АТАЗАНАВИР-ТЛ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Хинидин

Применение вместе с комбинацией атазанавир/ритонавир противопоказано в связи с риском серьёзных и угрожающих жизни аритмий

Рифампицин

При совместном применении атазанавира с рифампицином значительно снижается концентрация атазанавира в плазме крови, что ведёт к снижению терапевтической эффективности и развитию резистентности к атазанавиру.

Одновременное применение атазанавира и рифампицина противопоказано

Бепридил

В связи с высоким риском развития угрожающих жизни побочных эффектов совместное применение с атазанавиром противопоказано

Производные эрготамина (дигидроэрготамин, эрготамин, эргометрин, метилэргометрин)

В связи с высоким риском развития угрожающих жизни побочных эффектов совместное применение с атазанавиром противопоказано.

Проявления острой токсичности производных эрготамина: периферический вазоспазм, ишемия конечностей и других зон

Цизаприд

В связи с высоким риском развития угрожающих жизни побочных эффектов (аритмия) совместное применение с атазанавиром противопоказано

Ловастатин, симвастатин

Повышенный риск развития миопатии, включая рабдомиолиз

Пимозид

В связи с высоким риском развития угрожающих жизни побочных эффектов (аритмия) совместное применение с атазанавиром противопоказано

Мидазолам (для парентерального применения), триазолам

Совместное применение с атазанавиром противопоказано в связи с возможностью повышения концентрации мидазолама/триазолама и высоким риском продления седативного эффекта и угнетения дыхания

Препараты зверобоя продырявленного (Hyperiсит perforatum)

Комбинация с атазанавиром противопоказана, так как концентрация атазанавира в плазме может снижаться, приводя к утрате терапевтического действия и развитию резистентности

Астемизол

При совместном применении с комбинацией атазанавир/ритонавир повышается риск развития тяжёлых, угрожающих жизни побочных эффектов, поэтому данная комбинация противопоказана

Терфенадин

При совместном применении с комбинацией атазанавир/ритонавир повышается риск развития тяжёлых, угрожающих жизни побочных эффектов, поэтому данная комбинация противопоказана

Алфузозин

Ввиду потенциально возможного повышения концентрации алфузозина, которое может привести к развитию гипотензии, противопоказано совместное применение с комбинацией атазанавир/ритонавир

Силденафил (для применения при легочной гипертензии)

Применение совместно с атазанавиром при легочной гипертензии противопоказано

Кветиапин

Противопоказано совместное применение комбинации атазанавир/ритонавир и кветиапина из-за повышения риска развития побочных эффектов, связанных с кветиапином.

Повышение концентрации кветиапина в плазме может привести к развитию комы

Антиретровирусные средства для лечении ВИЧ

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Диданозин

Применение капсул диданозина, покрытых кишечнорастворимой оболочкой (400 мг), вместе с атазанавиром или с атазанавиром (300 мг) и/или ритонавиром (100 мг) и пищей уменьшает биодоступность диданозина.

Диданозин следует принимать через 2 ч после приёма атазанавира. Не отмечено значительного влияния на концентрацию атазанавира при совместном применении с диданозином;

прием одновременно с пищей снижает концентрацию диданозина

Нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы

Тенофовира дизопроксила фумарат

Тенофовира дизопроксила фумарат снижает активность атазанавира при одновременном применении, атазанавир увеличивает концентрацию тенофовира дизопроксила фумарата в плазме крови.

Высокие концентрации тенофовира дизопроксила фумарата могут усиливать побочные эффекты, связанные с его приёмом, в том числе действие на функцию почек, поэтому следует осуществлять мониторинг побочных эффектов тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов.

В случае совместного приёма с тенофовира дизопроксила фумаратом атазанавир (300 мг) следует назначать совместно с ритонавиром (100 мг);

доза тенофовира дизопроксила фумарата — 300 мг (для всех препаратов указаны разовые дозы, принимаемые с пищей)

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Эфавиренз

Комбинированная терапия атазанавиром и эфавирензом приводит к уменьшению эффекта атазанавира, поэтому её следует избегать.

Если применение данной комбинации абсолютно необходимо, разрешается её применять только у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию. При этом атазанавир в дозе 400 мг и ритонавир в дозе 200 мг назначают однократно во время еды, а эфавиренз — натощак, перед сном

Невирапин

Невирапин, являясь индуктором изофермента CYP3A4, снижает действие атазанавира. Кроме того, из-за увеличения концентрации невирапина возрастает его токсичность, поэтому данная комбинация не рекомендуется

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Боцепревир

Совместное применение комбинации атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки с боцепревиром в дозе 800 мг 3 раза в сутки приводит к снижению концентрации атазанавира в крови, которое, в свою очередь, может быть причиной снижения эффективности терапии и потери контроля над инфекцией.

Такую комбинацию возможно назначать только в исключительных случаях пациентам с неопределяемой вирусной нагрузкой ВИЧ и пациентам со штаммами ВИЧ без подозрения на резистентность к выбранной терапии. Должен быть обеспечен усиленный клинический и лабораторный мониторинг вирусной нагрузки пациентов

Саквинавир (мягкие желатиновые капсулы)

Эффект саквинавира возрастает при совместном приёме с атазанавиром. Данных, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию данной комбинации, нет

Ритонавир

При совместном применении с атазанавиром концентрация атазанавира увеличивается

Другие ингибиторы протеазы ВИЧ

Одновременное применение комбинации атазанавир/ритонавир с другими ингибиторами протеазы ВИЧ не рекомендуется

Другие препараты

Антациды и буферные препараты

При совместном применении с антацидными и буферными препаратами снижается концентрация атазанавира в плазме крови. Атазанавир следует применять за 2 ч до или через 1 ч после приёма таких препаратов

Антиаритмические препараты

Амиодарон, лидокаин (при парентеральном введении), хинидин

При одновременном применении с атазанавиром возможно увеличение концентраций амиодарона и лидокаина. Прием в таких сочетаниях требует повышенной осторожности, рекомендуется следить за концентрацией этих препаратов в плазме.

Комбинация атазанавир/ритонавир противопоказана для совместного применения с хинидином из-за возможности возникновения серьёзных или угрожающих жизни реакций (аритмия)

Бета-адреноблокаторы

Атенолол

При одновременном применении атазанавира с бета-адреноблокаторами клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не ожидается, поэтому коррекции режима дозирования не требуется

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов

Дилтиазем

Совместное применение с атазанавиром приводит к усилению действия дилтиазема и его метаболита — дезацетилдилтиазема. Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50 % и контроль ЭКГ

Другие блокаторы «медленных» кальциевых каналов, такие как фелодипин, нифедипин, никардипин и верапамил

Следует соблюдать осторожность при совместном применении, необходимо титрование дозы блокаторов «медленных» кальциевых каналов, контроль ЭКГ

Антагонисты рецепторов эндотелина (бозентан)

Бозентан метаболизируется посредством изофермента CYP3A4, являясь его индуктором.

Концентрация атазанавира в плазме может снижаться при одновременном применении атазанавира с бозентаном, но без ритонавира. В связи с этим комбинация атазанавир/бозентан может применяться только с ритонавиром. Ниже приводятся режимы дозирования.

1. Назначение бозентана пациентам, принимающим комбинацию атазанавир/ритонавир в течение не менее 10 сут.: бозентан в дозе 62,5 мг 1 раз в сутки или через день (в зависимости от индивидуальной переносимости)

2. Назначение комбинации атазанавир/ритонавир пациентам, принимающим бозентан: прекратить прием бозентана не менее чем за 36 ч до приёма комбинации атазанавир/ритонавир. Не ранее чем по прошествии 10 сут. после начала приёма комбинации атазанавир/ритонавир возобновить прием бозентана в дозе 62,5 мг 1 раз в сутки или через день (в зависимости от индивидуальной переносимости)

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Аторвастатин

При совместном применении с атазанавиром действие аторвастатина может усиливаться. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может возрастать.

Необходимо соблюдать осторожность и осуществлять мониторинг побочных эффектов. Следует применять наименьшие эффективные дозы аторвастатина в комбинациях с атазанавиром или атазанавиром/ритонавиром

Розувастатин

Доза розувастатина при совместном применении с атазанавиром не должна превышать 10 мг/сут. При одновременном применении розувастатина и атазанавира повышается риск развития миопатии, включая рабдомиолиз

Правастатин, флувастатин

Потенциал взаимодействий в комбинациях с атазанавиром или атазанавиром/ритонавиром неизвестен

Ингибиторы протонной помпы

Во время лечения атазанавиром ингибиторы протонной помпы назначают только в том случае, если их применение крайне необходимо.

При совместном применении атазанавира в дозе 400 мг или комбинации атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг с омепразолом в дозе 40 мг (все препараты — 1 раз в сутки) отмечается значительное снижение концентрации атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата и к развитию резистентности.

Пациентам с ВИЧ при отсутствии возможного или выявленного снижения чувствительности к атазанавиру рекомендуется применять комбинацию атазанавир 400 мг/ритонавир 100 мг с омепразолом в максимальной дозе 20 мг 1 раз в сутки (или другим препаратом из группы ингибиторов протонной помпы в эквивалентной дозе).

Не рекомендуется применять омепразол в дозе более 20 мг/сут. (или другой препарат из группы ингибиторов протонной помпы в эквивалентной дозе).

Блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов

При совместном применении атазанавира в дозе 400 мг 1 раз в сутки с фамотидином в дозе 40 мг 2 раза в сутки отмечалось значительное снижение концентрации атазанавира в плазме крови, что может приводить к снижению терапевтической активности атазанавира или к развитию резистентности.

При лечении больных, ранее не получавших терапию, атазанавир в дозе 400 мг может применяться 1 раз в сутки с пищей за 2 ч до и не менее чем через 10 ч после применения блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов. Однако однократная доза блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов не должна превышать дозу, соответствующую 20 мг фамотидина, а общая суточная их доза не должна превышать дозу, соответствующую 40 мг фамотидина

Альтернативно комбинация атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг может применяться 1 раз в сутки во время еды, за 2 ч до и не менее чем через 10 ч после применения блокаторов Н₂- гистаминовых рецепторов в однократной дозе, сравнимой с 40 мг фамотидина.

При лечении пациентов, ранее получавших терапию, суточная доза блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов не должна превышать дозу, соответствующую 40 мг фамотидина. У таких пациентов комбинацию атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг следует применять 1 раз в сутки с пищей за 2 ч до и не менее чем через 12 ч после применения блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов (1 раз в сутки) в дозе, соответствующей 40 мг фамотидина.

Альтернативно комбинация атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг может применяться 1 раз в сутки во время еды одновременно с блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов, за 2 ч до и не менее чем через 10 ч после применения блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов в дозе, не превышающей дозу, соответствующую 20 мг фамотидина. Эта доза может быть принята 1 или 2 раза в сутки. При назначении таким пациентам комбинации атазанавир/ритонавир и тенофовира с блокатором Н₂-гисгаминовых рецепторов следует применять следующий режим дозирования: атазанавир 400 мг и ритонавир 100 мг 1 раз в сутки.

Не существует достаточного количества данных для того, чтобы можно было рекомендовать одновременное применение атазанавира, тенофовира и антагонистов Н₂-гистаминовых рецепторов у беременных женщин, ранее получавших антиретровирусную терапию

Иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус, сиролимус)

При совместном применении циклоспорина, такролимуса, сиролимуса и атазанавира возможно повышение в крови концентрации иммунодепрессантов, поэтому рекомендуется мониторинг их концентраций

Антидепрессанты

Трициклические антидепрессанты

При совместном применении атазанавира с трициклическими антидепрессантами возможно возникновение серьёзных и/или угрожающих жизни побочных реакций, связанных с антидепрессантами.

Рекомендуется контролировать концентрации этих препаратов при совместном применении с атазанавиром

Тразодон

При совместном применении тразодона с атазанавиром или с комбинацией атазанавир/ритонавир возможно увеличение концентрации тразодона в плазме крови.

При совместном применении тразодона и ритонавира сообщалось о возникновении тошноты, головокружения, снижении артериального давления и кратковременной потере сознания.

При совместном применении тразодона с ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как атазанавир, следует применять меньшие дозы тразодона

Бензодиазепины

Мидазолам метаболизируется изоферментом CYP3A4. Несмотря на то что исследований не проводилось, при совместном применении атазанавира и мидазолама можно ожидать значительного увеличения концентрации последнего. При этом увеличение концентрации мидазолама при пероральном применении будет значительно выше, чем при парентеральном введении.

Применение атазанавира совместно с мидазоламом для приёма внутрь противопоказано.

Данные об одновременном использовании атазанавира с мидазоламом в виде инъекций отсутствуют;

на основании данных об одновременном использовании других ингибиторов протеазы ВИЧ с мидазоламом можно предположить возможное увеличение концентрации мидазолама в плазме в 3-4 раза.

При совместном применении атазанавира с инъекционным мидазоламом следует соблюдать осторожность, контролировать дыхательную функцию и длительность седативного эффекта. В некоторых случаях необходима коррекция режима дозирования.

Противоэпилептические npenapaты

Карбамазепин

При одновременном назначении карбамазепина и атазанавира без ритонавира концентрация атазанавира в плазме крови может снижаться. В связи с этим одновременное назначение карбамазепина и атазанавира без ритонавира не рекомендуется.

Поскольку ритонавир может увеличивать концентрацию карбамазепина в плазме крови, у пациентов, принимающих карбамазепин и начинающих лечение атазанавиром и ритонавиром, необходимо соблюдать осторожность при совместном приёме этих препаратов, а также может потребоваться снижение дозы карбамазепина

Фенитоин, фенобарбитал

При одновременном назначении фенитоина или фенобарбитала и атазанавира без ритонавира концентрация атазанавира в плазме крови может снижаться. В связи с этим одновременное назначение фенитоина или фенобарбитала и атазанавира без ритонавира не рекомендуется.

Поскольку ритонавир может снижать концентрацию фенитоина и фенобарбитала в плазме крови, необходимо соблюдать осторожность при совместном приёме фенитоина или фенобарбитала с атазанавиром и ритонавиром, а также может потребоваться коррекция дозы фенитоина или фенобарбитала

Ламотриджин

При совместном применении ламотриджина и атазанавира с ритонавиром концентрация ламотриджина в плазме крови может снижаться. В связи с этим может потребоваться коррекция дозы ламотриджина.

При совместном применении ламотриджина и атазанавира без ритонавира снижения концентрации ламотриджина в плазме крови не отмечено, поэтому коррекции дозы ламотриджина не требуется

Макролидные антибиотики

Кларитромицин

При совместном применении кларитромицина с атазанавиром концентрация кларитромицина увеличивается, что может вызывать удлинение интервала QT; отсутствуют рекомендации по снижению дозы кларитромицина, в связи с чем необходимо соблюдать осторожность при совместном применении кларитромицина и атазанавира

Оральные контрацептивы

Этинилэстрадиол и норэтистерон или норгестимат

При совместном применении с атазанавиром концентрации этинилэстрадиола и норэтистерона возрастают. Совместное применение комбинации атазанавир/ритонавир и этинилэстрадиола и норгестимата снижает среднюю концентрацию этинилэстрадиола и повышает среднюю концентрацию 17-деацетилноргестимата, активного метаболита норгестимата.

В случае совместного применения оральных контрацептивов и комбинации атазанавир/ритонавир рекомендуется применять контрацептивы с содержанием этинилэстрадиола не менее 30 мкг. Если вместе с контрацептивами используется атазанавир без ритонавира, содержание этинилэстрадиола в оральных контрацептивах не должно превышать 30 мкг.

При совместном применении атазанавира и оральных контрацептивов следует соблюдать осторожность, поскольку эффект увеличения концентрации прогестагенов неизвестен;

риск развития акне, дислипидемии и резистентности к инсулину может увеличиваться.

При увеличении концентрации норэтистерона возможно снижение концентрации липопротеинов высокой плотности или повышение резистентности к инсулину, особенно у женщин с сопутствующим сахарным диабетом. Рекомендуется применять наименьшие эффективные дозы каждого компонента орального контрацептива, целесообразно также использовать другие надёжные методы контрацепции.

Совместное применение атазанавира или комбинации атазанавир/ритонавир с другими формами гормональных контрацептивов (контрацептивные пластыри, контрацептивные влагалищные кольца, инъекционные контрацептивы) или с оральными контрацептивами, содержащими прогестагены, отличные от норэтистерона или норгестимата, а также с препаратами, содержащими менее 25 мкг этинилэстрадиола, не изучалось, поэтому данные методы контрацепции не рекомендуется применять в сочетании с атазанавиром

Препараты для лечения подагры

Колхицин

Колхицин является субстратом изофермента CYP3A4, его эффект может усиливаться при его применении одновременно с атазанавиром.

Рекомендуемые дозы колхицина при применении одновременно с атазанавиром приведены ниже.

Острый приступ подагры: 0,6 мг — первый прием, затем 0,3 мг через 1 ч после первого приёма. Повторное применение данной схемы возможно не ранее чем через 3 сут.

Профилактика острых приступов подагры:

- если обычный режим дозирования составлял 0,6 мг 2 раза в сутки, следует снизить дозу до 0,3 мг 2 раза в сутки;

- если обычный режим дозирования составлял 0,6 мг 1 раз в сутки, следует снизить дозу до 0,3 мг через день.

Семейная средиземноморская лихорадка: максимальная суточная доза колхицина составляет 0,6 мг. Эту дозу можно разделить на 2 приёма — по 0,3 мг 2 раза в сутки

Противомикобактериальные препараты

Рифабутин

Активность рифабутина при совместном применении с атазанавиром увеличивается. При одновременном приёме этих препаратов рекомендуется снижение дозы рифабутина до 150 мг через день или 3 раза в неделю.

Необходим тщательный мониторинг побочных реакций у пациентов (включая нейтропению и увеит), принимающих рифабутин и атазанавир или комбинацию атазанавир/ритонавир, в связи с возможным повышением концентрации рифабутина;

может потребоваться дальнейшая коррекция дозы рифабутина до 150 мг 2 раза в неделю у пациентов с непереносимостью дозировки 150 мг 3 раза в неделю. Однако следует иметь в виду, что дозировка 150 мг 2 раза в неделю может не обеспечить оптимальную концентрацию рифабутина и привести к возможности резистентности и неэффективности лечения. Коррекции дозы атазанавира не требуется

Ингибиторы ФДЭ-5

Применение при эректильной дисфункции

Силденафил, тадалафил, варденафил

При совместном применении ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибиторами ФДЭ-5 возможно значительное увеличение концентрации ингибиторов ФДЭ-5 и усиление их побочных эффектов.

Рекомендуется уменьшение доз: силденафил — 25 мг не чаще чем каждые 48 ч при применении атазанавира в комбинации с ритонавиром или без него;

тадалафил — 10 мг не чаще чем каждые 72 ч при применении атазанавира в комбинации с ритонавиром или без него;

варденафил — 2,5 мг не чаще чем каждые 72 ч при применении атазанавира в комбинации с ритонавиром и 2,5 мг не чаще чем каждые 24 ч при применении без ритонавира;

необходим мониторинг побочных реакций

Тадалафил

Для пациентов, принимающих атазанавир в течение не менее 7 сут.: тадалафил назначают в дозе 20 мг 1 раз в сутки. Дозу можно повысить до 40 мг 1 раз в сутки (в зависимости от индивидуальной переносимости).

Для пациентов, принимающих тадалафил: прекратить прием тадалафила не менее чем за 24 ч до начала приёма атазанавира. Не ранее чем через 7 сут. после начала приёма атазанавира возобновить прием тадалафила в дозе 20 мг 1 раз в сутки. Дозу можно повысить до 40 мг 1 раз в сутки (в зависимости от индивидуальной переносимости)

Противогрибковые препараты

Кетоконазол, итраконазол

Изучалось только совместное применение кетоконазола и атазанавира без ритонавира;

концентрации атазанавира при использовании данной комбинации незначительно повышаются Кетоконазол и итраконазол могут увеличивать концентрации атазанавира и ритонавира в плазме крови.

Следует соблюдать осторожность при применении кетоконазола и итраконазола в суточных дозах выше 200 мг совместно с комбинацией атазанавир/ритонавир

Вориконазол

Совместное применение вориконазола (200 мг 2 раза в сутки) с комбинацией атазанавир/ритонавир у пациентов с как минимум одним функциональным аллелем изофермента CYP2C19 приводило к снижению концентраций вориконазола и атазанавира в плазме крови.

Совместное применение вориконазола (200 мг 2 раза в сутки) и комбинации атазанавир/ритонавир у пациентов без функционального аллеля изофермента CYP2C19 приводило к повышению концентраций вориконазола и снижению концентрации атазанавира в плазме крови.

Совместное применение вориконазола и комбинации атазанавир/ритонавир рекомендуется только в тех случаях, когда потенциальная польза применения вориконазола превышает риск.

При необходимости назначения вориконазола совместно с атазанавиром по возможности рекомендуется проведение генотипирования пациентов на предмет наличия функционального аллеля изофермента CYP2C19.

Если избежать применения такой комбинированной терапии невозможно, необходимо проводить тщательный мониторинг побочных эффектов вориконазола (у пациентов без функциональных аллелей изофермента CYP2C19), а также эффективности вориконазола и атазанавира (у пациентов с минимум одним функциональным аллелем изофермента CYP2C19), которые могут снижаться

Антикоагулянты

Варфарин

Вследствие усиления активности варфарина одновременное применение с атазанавиром может вызывать тяжёлое и/или угрожающее жизни кровотечение. Рекомендуется контролировать международное нормализованное отношение

Кортикостероиды

Ингаляционные/назальные глюкокортикостероиды (взаимодействие с ритонавиром)

При совместном применении ритонавира с флутиказона пропионатом здоровыми добровольцами концентрация кортизола значительно снижалась за счёт значительного повышения концентрации флутиказона в плазме.

Совместное применение комбинации атазанавир/ритонавир с флутиказона пропионатом может привести к подобному эффекту При совместном применении ритонавира и ингаляционных (или интраназальных) препаратов флутиказона пропионата отмечалось развитие системных побочных эффектов глюкокортикостероидов (синдром Иценко-Кушинга, угнетение коры надпочечников).

Подобные эффекты возможны и при совместном применении с другими глюкокортикостероидами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4, например, с будесонидом.

В связи с этим применение комбинации атазанавир/ритонавир совместно с флутиказона пропионатом или другими глюкокортикостероидами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4, оправданно только в том случае, если потенциальная польза терапии превышает риск системных эффектов глюкокортикостероидов.

При совместном применении атазанавира (без ритонавира) и флутиказона пропионата концентрация последнего в плазме крови может увеличиваться.

Следует соблюдать осторожность и по возможности применять препараты, не содержащие флутиказона пропионат, особенно при длительном лечении

Субстраты других изоферментов цитохрома P450

Клинически существенных взаимодействий между атазанавиром и субстратами изоферментов CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2B6, CYP2A6, CYP1A2 или CYP2E1 не ожидается.

Атазанавир — слабый ингибитор изофермента CYP2C8.

Следует соблюдать осторожность при совместном использовании атазанавира (без ритонавира) и препаратов, в большой степени зависящих от изофермента CYP2C8 и имеющих узкий терапевтический профиль (например, таких как паклитаксел, репаглинид).

При использовании комбинации атазанавир/ритонавир совместно с субстратами изофермента CYP2C8 клинически значимых взаимодействий не ожидается

Наркотические анальгетики

Бупренорфин

В связи с ингибированием изоферментов CYP3A4 и UGT1A1 при совместном применении атазанавира или комбинации атазанавир/ритонавир и бупренорфина концентрации бупренорфина и норбупренорфина повышались. При применении комбинации атазанавир/ритонавир с бупренорфином существенного изменения концентрации атазанавира в плазме не выявлено;

применение той же комбинации, но без ритонавира может приводить к значительному снижению концентрации атазанавира в плазме.

При одновременном применении комбинации атазанавир/ритонавир и бупренорфина необходим тщательный мониторинг состояния пациента (оценка седативного действия и когнитивных функций). Может потребоваться снижение дозы бупренорфина

Иринотекан

Атазанавир ингибирует УДФ-глюкуронозилтрансферазу (УГТ) и может оказывать влияние на метаболизм иринотекана, вызывая повышение его токсичности, поэтому при совместном применении атазанавира с иринотеканом необходимо контролировать состояние пациентов на предмет развития побочных реакций, вызванных приёмом иринотекана

Индинавир

Атазанавир и индинавир могут быть причиной развития гипербилирубинемии, поэтому совместное применение индинавира с атазанавиром не рекомендовано

Ингаляционные бета₂- адреномиметики (салметерол)

Повышенный риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, свойственных салметеролу, в том числе удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения, синусовая тахикардия. Совместное применение салметерола и атазанавира не рекомендовано

Ламивудин (150 мг 2 раза в сутки) + зидовудин (300 мг 2 раза в сутки)

При совместном применении с атазанавиром в дозе 400 мг/сут. значимых изменений концентраций ламивудина и зидовудина не наблюдалось.

Также не ожидается значимого изменения фармакокинетических параметров нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ под влиянием ритонавира.

Учитывая эти данные, не ожидается значимого изменения концентраций ламивудина и зидовудина при совместном применении с комбинацией атазанавир/ритонавир

Абакавир

При совместном применении с комбинацией атазанавир/ритонавир не ожидается значимого изменения концентрации абакавира

Ралтегравир

При совместном применении с комбинацией атазанавир/ритонавир наблюдалось увеличение значений AUCs для ралтегравира на 41 %, С_mах — на 24 %, равновесной концентрации ралтегравира через 12 ч — на 77 %.

Коррекции дозы ралтегравира не требуется.

Флуконазол

При совместном применении с комбинацией атазанавир/ритонавир значимых изменений концентраций атазанавира и флуконазола не наблюдалось. Коррекции дозы не требуется

Метадон

У пациентов, постоянно принимающих метадон, не ожидается развития клинически значимых взаимодействий при совместном применении с атазанавиром

Дапсон, триметоприм/сульфаметоксазол, азитромицин, эритромицин

Не ожидается развития клинически значимых взаимодействий при совместном применении с атазанавиром