АТАЗАНАВИР-ТЛ - Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов.

Абсорбция

При длительном приёме атазанавира в дозе 400 мг 1 раз в сутки одновременно с приёмом легкоусвояемой пищи максимальная равновесная концентрация (Сmax) атазанавира в плазме устанавливается примерно через 2,7 ч после приёма препарата. Устойчивая равновесная концентрация атазанавира достигается между 4-ми и 8-ми сутками приёма.

Влияние пищи

Применение атазанавира вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность. Применение комбинации атазанавир/ритонавир с пищей улучшает биодоступность атазанавира.

Распределение

Атазанавир на 86 % связывается с белками сыворотки крови, при этом степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с альфаркислым гликопротеином и альбумином. Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкостях.

Метаболизм

Атазанавир метаболизируется в основном посредством изофермента CYP3A4 с образованием окислённых метаболитов. Метаболиты выделяются в желчь в свободном виде или в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путём N-дезалкилирования и гидролиза.

Выведение

После однократного введения 14С-атазанавира (400 мг) в кале и моче определялось соответственно 79 и 13 % общей радиоактивности. Доля неизмененного атазанавира в кале и моче составляла соответственно около 20 и 7 % введенной дозы. Средний период полувыведения атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 ч при приёме в дозе 400 мг/сут. с легкоусвояемой пищей.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с печёночной недостаточностью

Атазанавир метаболизируется и выводится преимущественно печенью. Влияние нарушений функции печени на фармакокинетические параметры атазанавира при совместном приёме с ритонавиром и без него может увеличиться у пациентов с печёночной недостаточностью средней и тяжёлой степени.

Применение атазанавира у пациентов с нарушениями функции печени тяжёлой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) противопоказано при любых режимах дозирования. В комбинации с ритонавиром применение противопоказано у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени тяжести (классы В и С по классификации Чайлд-Пью).

С осторожностью атазанавир следует применять у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлд-Пью), для комбинации атазанавир/ритонавир — у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд- Пью).

Пациенты с почечной недостаточностью

У здоровых добровольцев выведенный с мочой неизменённый атазанавир составлял около 7 % принятой дозы.

Отсутствуют фармакокинетические данные для пациентов с почечной недостаточностью, принимавших атазанавир с ритонавиром.

Применение атазанавира без ритонавира изучалось у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, в том числе находящихся на гемодиализе, принимавших препарат в дозе 400 мг 1 раз в сутки. Исследования показали снижение фармакокинетических параметров на 30-50 % у пациентов, находящихся на гемодиализе, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Механизм этого снижения неизвестен.

Для пациентов на гемодиализе, ранее не получавших антиретровирусную терапию, атазанавир 300 мг назначается только в комбинации с ритонавиром 100 мг. Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе и ранее получавшим антиретровирусную терапию, атазанавир применять не рекомендуется.

Возраст/пол

Не отмечено клинически значимых отличий фармакокинетических параметров в зависимости от возраста или пола пациента.

Беременные женщины

Значения Сmах и площади под кривой «концентрация–время» (AUCs) для атазанавира были на 26-40 % выше у женщин в послеродовом периоде (4-12 недель), чем у ВИЧ-инфицированных небеременных пациенток. Минимальная концентрация атазанавира в послеродовом периоде была приблизительно в 2 раза выше той, которая наблюдалась до этого у ВИЧ-инфицированных небеременных женщин.

Дети

Величина абсорбции атазанавира у детей выше, чем у взрослых пациентов. У маленьких детей существует незначительная тенденция к более высокому клиренсу препарата при нормировании по массе тела. Вариабельность фармакокинетических параметров у детей также выше, чем у взрослых.

Раса

В исследованиях не выявлено какого-либо влияния расы пациентов на фармакокинетические параметры атазанавира.

На страницу препарата АТАЗАНАВИР-ТЛ

Предыдущий пункт описания препарата АТАЗАНАВИР-ТЛ

Следующий пункт описания препарата АТАЗАНАВИР-ТЛ