АТАЗАНАВИР-НАНОЛЕК - Побочное действие

Взрослые

Наиболее частыми побочными реакциями любой степени тяжести, отмечавшимися при применении атазанавира и одного или нескольких нуклеозидных, нуклеотидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (более 10 %, «очень часто») были: тошнота (20 %), желтуха (13 %) и диарея (10 %). Среди пациентов, получавших атазанавир 300 мг и ритонавир 100 мг, наиболее частой побочной реакцией являлась желтуха (19 %).

В большинстве случаев желтуха отмечалась спустя несколько дней или месяцев после начала лечения и у менее, чем 1 % пациентов приводила к отмене препарата. Липодистрофия средней или тяжёлой степени, отмечавшаяся при приёме атазанавира и одного или более нуклеозидных, нуклеотидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, и, возможно, связанная с лечением, отмечалась у 5 % пациентов.

Ниже приведены побочные реакции умеренной или выраженной степени в соответствии с общепринятой классификацией: «очень часто» (≥1/10), «часто» (≥1/100, <1/10), «нечасто» (≥1/1000, <1/100), «редко» (≥1/10000, <1/1000) и «очень редко» (<1/10000).

Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия, повышенный аппетит, снижение массы тела, увеличение массы тела;

постмаркетинговые данные (частота не установлена) — гипергликемия, сахарный диабет, гиперлактатемия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль;

нечасто — обморок, периферическая нейропатия, головокружение, потеря памяти, сонливость, беспокойство, депрессия, нарушения сна, изменение характера сновидений, бессонница, нарушение ориентации.

Со стороны органа зрения: часто — желтушность склер.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка.

Со стороны сердца: нечасто — тахикардия типа "torsades de pointes" (пострегистрационные данные);

редко — отеки, учащённое сердцебиение, удлинение интервала QTc (пострегистрационные данные). Пострегистрационные данные (частота не установлена) — атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени.

Со стороны сосудов: нечасто — повышение артериального давления.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота;

нечасто — сухость во рту, извращение вкуса, метеоризм, гастрит, панкреатит, афтозный стоматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — желтуха;

нечасто — гепатит;

холелитиаз, холестаз (пострегистрационные данные);

редко — гепатоспленомегалия, холецистит (пострегистрационные данные).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь;

нечасто — облысение, зуд, крапивница, мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), токсическая кожная сыпь, ангионевротический отёк (пострегистрационные данные);

редко — вазодилатация, везикулезно-буллезная сыпь, экзема;

синдром Стивенса-Джонсона (пострегистрационные данные).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — артралгия, мышечная атрофия, миалгия;

редко — миопатия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — гематурия, учащённое мочеиспускание, протеинурия, нефролитиаз (пострегистрационные данные), интерстициальный нефрит;

редко — боли в области почек.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — усталость;

нечасто — боли в груди, лихорадка, недомогание, слабость, перераспределение жировой клетчатки (липодистрофия);

редко — нарушение походки.

Наблюдались отдельные случаи кровотечений, спонтанных кожных реакций и гемартрозов у пациентов с гемофилией типа А и В при применении ингибиторов протеазы.

Лабораторные и инструментальные данные

Наиболее часто (более 10 %, «очень часто») отмечались следующие отклонения лабораторных показателей у пациентов, получавших лечение, в состав которого входили атазанавир и один или более нуклеозидных, нуклеотидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы: повышение общего билирубина (87 %), особенно непрямого (несвязанного) билирубина в сыворотке крови.

Другие значимые отклонения лабораторных параметров отмечались у >2 % пациентов («часто»): повышение активности креатинфосфокиназы (7 %), повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)/сывороточной глутамино-пировиноградной трансаминазы (5 %), снижение количества нейтрофильных лейкоцитов (5 %), повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ)/сывороточной глутаминощавелевоуксусной трансаминазы (3 %), повышение активности липазы (3 %). Отмена лечения ввиду развития побочных эффектов потребовалась у 5 % пациентов, как получавших, так и не получавших антиретровирусную терапию.

У 2 % пациентов, получавших атазанавир отмечено конкурентное повышение активности АЛТ/АСТ и концентрации общего билирубина 3-4 степени.

Описание отдельных побочных эффектов

- У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом в начале применения комбинированной антиретровирусной терапии могут развиваться воспалительные реакции в ответ на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также отмечались случаи аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса), однако время начала развития таких заболеваний варьировалось у разных пациентов и могло наступать через много месяцев после начала терапии атазанавиром.

- При применении комбинированной антиретровирусной терапии в течение длительного периода времени отмечались случаи остеонекроза, особенно у пациентов с факторами риска (высокий индекс массы тела, иммуносупрессия, употребление алкоголя, сопутствующее применение глюкокортикостероидов).

- Метаболические параметры — соотношение и содержание липидов и глюкозы в крови может повышаться во время антиретровирусной терапии.

- Сыпь и ассоциированные синдромы — сыпь в виде макулопапулезных кожных высыпаний от лёгкой до средней степени тяжести обычно может появляться в течение первых 3-х недель с начала терапии атазанавиром.

- Синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), токсическая кожная сыпь отмечались при применении атазанавира.

Дети

Профиль безопасности атазанавира у детей 6 лет и старше сопоставим с таковым у взрослых пациентов.

Наиболее частыми (более 10 %, «очень часто») отклонениями лабораторных показателей 3-ей и 4-ой степени у детей было повышение концентрации общего билирубина (≥ 2,6 х ВГН; 45 %).

Наиболее частыми побочными эффектами 2-4 степени отмечались кашель (21 %), повышение температуры тела (18 %), желтуха/пожелтение склер (15 %), сыпь (14 %), рвота (12 %), диарея (9 %), головная боль (8 %), периферические отёки (7 %), боли в конечностях (6 %), заложенность носа (6 %), болезненность при глотании (6 %), одышка (6 %), жидкие выделения из носа (6 %). В редких случаях отмечалась асимптоматическая атриовентрикулярная (AV) блокада I и II степени (< 2 %).

Пациенты с гепатитом В и/или С

Пациенты с сочетанным хроническим гепатитом В и/или С более подвержены повышению активности «печеночных» трансаминаз по сравнению с неинфицированными пациентами. Не отмечалось разницы в частоте повышения концентрации билирубина у пациентов с гепатитом В и/или С и неинфицированных пациентов. Частота развития гепатита во время лечения или повышения активности трансаминаз у пациентов с сочетанным хроническим гепатитом В и/или С, была сопоставима при приёме атазанавира и режимов сравнения. Пациенты с сочетанным хроническим гепатитом В и/или С в большей степени подвержены риску развития тяжёлых и потенциально фатальных побочных реакций со стороны печени.

На страницу препарата АТАЗАНАВИР-НАНОЛЕК

Предыдущий пункт описания препарата АТАЗАНАВИР-НАНОЛЕК

Следующий пункт описания препарата АТАЗАНАВИР-НАНОЛЕК