АТАЗАНАВИР-КРКА - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Атазанавир метаболизируется в печени с участием системы цитохрома P450, он также является ингибитором изофермента CYP3A4, входящего в данную систему.

Одновременное применение атазанавира и других препаратов с теми же путями метаболизма (блокаторы «медленных» кальциевых каналов [БМКК], некоторые ингибиторы З-гидрокси-З-мегилглутарил-коэнзим А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), иммунодепрессанты, ингибиторы фосфодиэстеразы) может привести к увеличению концентрации одного из них в плазме крови, что может привести к усилению выраженности или пролонгации его терапевтических и побочных эффектов.

Одновременное применение препарата атазанавира и препаратов, индуцирующих изофермент CYP3A4 (рифампицин), может привести к значительному падению концентрации атазанавира в плазме крови и снижению вследствие этого его терапевтической активности. Одновременное применение атазанавира и препаратов, ингибирующих изофермент CYP3A4, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме крови.

Выраженность опосредованных изоферментом CYP3A4 взаимодействий атазанавира с другими препаратами (изменение эффекта атазанавира или изменение эффекта другого препарата) может изменяться при приёме атазанавира с ритонавиром, мощным ингибитором изофермента CYP3A4.Для полноты информации о взаимодействиях лекарственных препаратов с ритонавиром следует ознакомиться с инструкцией по применению ритонавира.

Препараты, одновременный приём которых с препаратом Атазанавир-КРКА противопоказан
Хинидин	Применение одновременно с комбинацией препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир противопоказано в связи с риском развития серьёзных и угрожающих жизни аритмий.
Рифампицин	При одновременном применении атазанавира с рифампицином значительно снижается концентрация атазанавира в плазме крови, что ведёт к снижению терапевтической эффективности и развитию резистентности к атазанавиру. Одновременное применение атазанавира и рифампицина противопоказано.
Бепридил	В связи с высоким риском развития угрожающих жизни побочных эффектов одновременное применение с препаратом Атазанавир-КРКА противопоказано.
Производные эрготамина (дигидроэрготамин, эрготамин, эргометрин, метилэргометрин)	В связи с высоким риском развития угрожающих жизни побочных эффектов одновременное применение с препаратом Атазанавир-КРКА противопоказано. Проявления острой токсичности производных эрготамина: периферический вазоспазм, ишемия конечностей и других зон.
Цизаприд	В связи с высоким риском развития угрожающих жизни побочных эффектов (аритмия) одновременное применение с препаратом Атазанавир-КРКА противопоказано.
Ловастатин, симвастатин	Повышенный риск развития миопатии, включая рабдомиолиз.
Пимозид	В связи с высоким риском развития угрожающих жизни побочных эффектов (аритмия) одновременное применение с препаратом Атазанавир-КРКА противопоказано.
Мидазолам (для приёма внутрь), триазолам	Одновременное применение с препаратом Атазанавир-КРКА противопоказано в связи с возможностью повышения концентрации мидазолама + триазолама в плазме крови и высоким риском продления седативного эффекта и угнетения дыхания.
Препараты Зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)	Комбинация с препаратом Атазанавир-КРКА противопоказана, так как концентрация атазанавира в плазме крови может снижаться, приводя к утрате терапевтического действия и развитию резистентности.
Астемизол	При одновременном применении с комбинацией препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир повышается риск развития тяжёлых, угрожающих жизни побочных эффектов, поэтому данная комбинация противопоказана.
Терфенадин	При одновременном применении с комбинацией препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир повышается риск развития тяжёлых, угрожающих жизни побочных эффектов, поэтому данная комбинация противопоказана.
Алфузозин	Ввиду потенциально возможного повышения концентрации алфузозина в плазме крови, которое может привести к развитию артериальной гипотензии, противопоказано одновременное применение с комбинацией препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир.
Силденафил (для применения при лёгочной гипертензии)	Применение одновременно с препаратом Атазанавир-КРКА при лёгочной гипертензии противопоказано.
Кветиапин	Противопоказано одновременное применение комбинации препарата Атазанавир-КРКА + ритонавир и кветиапина из-за повышения риска развития побочных эффектов, связанных с кветиапином. Повышение концентрации кветиапина в плазме крови может привести к развитию комы.

Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ
*Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы*
Диданозин	Применение капсул диданозина, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, (400 мг) вместе с атазанавиром (или с атазанавиром (300 мг) и/или ритонавиром (100 мг)) и пищей уменьшает биодоступность диданозина. Диданозин следует принимать через 2 часа после приёма препарата Атазанавир-КРКА. Не отмечено значительного влияния на сывороточную концентрацию атазанавира при одновременном применении с диданозином, приём одновременно с пищей снижает сывороточную концентрацию диданозина.
*Нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы*
Тенофовира дизопроксила фумарат	Тенофовира дизопроксила фумарат снижает активность атазанавира при одновременном применении, атазанавир увеличивает концентрацию тенофовира дизопроксила фумарата в плазме крови. Высокие концентрации тенофовира дизопроксила фумарата могут усиливать побочные эффекты, связанные с его приёмом, в том числе действие на функцию почек, поэтому следует осуществлять мониторинг побочных эффектов тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов. В случае одновременного применения с тенофовира дизопроксила фумаратом атазанавира (300 мг) следует назначать одновременно с ритонавиром (100 мг), доза тенофовира дизопроксила фумарата — 300 мг (для всех препаратов разовые дозы, одновременно с приёмом пищи).
*Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы*
Эфавиренз	Комбинированная терапия атазанавира и эфавиренза приводит к уменьшению эффекта атазанавира, поэтому её следует избегать. Если применение данной комбинации абсолютно необходимо, разрешается её применять только у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию. При этом препарат Атазанавир-КРКА в дозе 400 мг и ритонавир в дозе 200 мг назначают в виде однократной дозы во время еды, а эфавиренз — натощак, перед сном.
Невирапин	Невирапин, являясь индуктором изофермента CYP3A4, снижает действие атазанавира. Кроме того, из-за увеличения концентрации невирапина в плазме крови, возрастает его токсичность, поэтому данная комбинация не рекомендуется.
*Ингибиторы протеазы*
Боцепревир	Одновременное применение препарата Атазанавир-КРКА 300 мг + ритонавир 100 мг (один раз в день) с боцепревиром в дозе 800 мг (три раза в день) приводит к снижению концентрации атазанавира в плазме крови, которое в свою очередь может быть причиной снижения эффективности терапии и потери контроля над инфекцией. Такую комбинацию возможно назначать только в исключительных случаях пациентам с неопределяемой вирусной нагрузкой ВИЧ и у пациентов со штаммами ВИЧ без подозрения на резистентность к выбранной терапии. Должен быть обеспечен усиленный клинический и лабораторный мониторинг вирусной нагрузки пациентов.
Саквинавир (мягкие желатиновые капсулы)	Эффект саквинавира возрастает при одновременном применении с атазанавиром. Данных, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию данной комбинации, нет.
Ритонавир	При одновременном применении с атазанавиром сывороточная концентрация атазанавира увеличивается.
Другие ингибиторы протеазы ВИЧ	Одновременное применение комбинации препарата Атазанавир-КРКА + ритонавир с другими ингибиторами протеазы ВИЧ не рекомендуется.
Другие препараты
*Антациды*
Антациды и буферные препараты	При одновременном применении с антацидными и буферными препаратами снижается концентрация атазанавира в плазме крови. Препарат Атазанавир-КРКА следует применять за 2 часа до или через 1 час после приёма таких препаратов.
*Антиаритмические препараты*
Амиодарон, лидокаин (при парентеральном введении), хинидин	При одновременном применении с препаратом Атазанавир-КРКА возможно увеличение их концентраций. Одновременное применение требует особой осторожности, рекомендуется следить за концентрацией этих препаратов в плазме крови. Комбинация препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир противопоказана для одновременного применения с хинидином из-за возможности возникновения серьёзных или угрожающих жизни реакций (аритмия).
*Бета-адреноблокаторы*
Атенолол	При одновременном применении препарата Атазанавир-КРКА с бета-адреноблокаторами клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не ожидается, поэтому коррекции режима дозирования не требуется.
*БМКК*
Дилтиазем	Одновременное применение с препаратом Атазанавир-КРКА приводит к усилению действия дилтиазема и его метаболита — дезацетилдилтиазема. Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50 % и контроль ЭКГ.
Другие БМКК, такие как фелодипин, нифедипин, никардипин и верапамил	Следует соблюдать осторожность при одновременном применении, необходимо титрование дозы БМКК, контроль ЭКГ.
*Антагонисты рецепторов эндотелина (бозентан)*
Антагонисты рецепторов эндотелина (бозентан)	Бозентан метаболизируется посредством изофермента CYP3A4, являясь его индуктором. Концентрация атазанавира в плазме крови может снижаться при одновременном применении препарата Атазанавир-КРКА с бозентаном, но без ритонавира. В связи с этим комбинация препарат Атазанавир-КРКА + бозентан может применяться только с ритонавиром. Ниже приводятся режимы дозирования: назначение бозентана пациентам, принимающим препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир в течение не менее 10 суток: бозентан в дозе 62,5 мг один раз в сутки или через день (в зависимости от индивидуальной переносимости); назначение комбинации препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир пациентам, принимающим бозентан: прекратить приём бозентана не менее чем за 36 часов до приёма комбинации препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир. Не ранее, чем по прошествии 10 суток после начала приёма комбинации препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир, возобновить приём бозентана в дозе 62,5 мг один раз в сутки или через день (в зависимости от индивидуальной переносимости).
*Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы*
Аторвастатин	При одновременном применении с атазанавиром действие аторвастатина может усиливаться. Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может возрастать. Необходимо соблюдать осторожность и осуществлять мониторинг побочных эффектов. Следует применять наименьшие эффективные дозы аторвастатина в комбинациях с препаратом Атазанавир-КРКА или комбинацией препарата Атазанавир-КРКА + ритонавир.
Розувастатин	Доза розувастатина при одновременном применении с атазанавиром не должна превышать 10 мг/сутки. При одновременном применении розувастатина и атазанавира повышается риск развития миопатии, включая рабдомиолиз.
Правастатин, флувастатин	Потенциал взаимодействий в комбинациях с атазанавиром или комбинацией атазанавир + ритонавир неизвестен.
*Ингибиторы протонной помпы*
Ингибиторы протонной помпы	Во время лечения препаратом Атазанавир-КРКА ингибиторы протонной помпы назначают только в том случае, если их применение крайне показано. При одновременном применении препарата Атазанавир-КРКА 400 мг или комбинации препарат Атазанавир-КРКА 300 мг + ритонавир 100 мг с омепразолом 40 мг (все препараты один раз в день) концентрации атазанавира в плазме крови значительно снижались, что может привести к снижению терапевтической активности препарата и к развитию резистентности. Пациентам с ВИЧ при отсутствии возможного или выявленного снижения чувствительности к атазанавиру рекомендуется применять комбинацию препарат Атазанавир-КРКА 400 мг + ритонавир 100 мг с омепразолом в максимальной дозе 20 мг один раз в день (или другим препаратом из группы ингибиторов протонной помпы в эквивалентной дозе). Не рекомендуется применять омепразол в дозе более 20 мг в сутки (или другой препарат из группы ингибиторов протонной помпы в эквивалентной дозе).
*Блокаторы H₂-гистаминовых рецепторов*
Блокаторы H₂-гистаминовых рецепторов	Концентрация атазанавира в плазме крови значительно снижалась при одновременном применении атазанавира 400 мг один раз в день с фамотидином 40 мг дважды в день, что может приводить к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентности. При лечении больных, ранее не получавших терапию, препарат Атазанавир-КРКА 400 мг может применяться один раз в день одновременно с пищей за 2 часа до и не менее, чем через 10 часов после применения блокаторов H₂-гистаминовых рецепторов. Однако однократная доза блокаторов H₂-гистаминовых рецепторов не должна превышать дозу, соответствующую дозе фамотидина 20 мг, а общая ежедневная их доза не должна превышать дозу, соответствующую 40 мг фамотидина. Альтернативно препарат Атазанавир-КРКА 300 мг с ритонавиром 100 мг может применяться один раз в день во время еды, за 2 часа до и не менее чем через 10 часов после применения блокаторов H₂-гистаминовых рецепторов в однократной дозе, сравнимой с 40 мг фамотидина. При лечении пациентов, ранее получавших терапию, ежедневная доза блокаторов H₂-гистаминовых рецепторов не должна превышать дозу, соответствующую 40 мг фамотидина. У таких пациентов комбинацию препарат Атазанавир-КРКА 300 мг + ритонавир 100 мг следует применять один раз в день одновременно с приёмом пищи за 2 часа до и не менее чем через 12 часов после применения блокаторов H₂-гистаминовых рецепторов (один раз в день) в дозе, соответствующей 40 мг фамотидина. Альтернативно комбинация препарат Атазанавир-КРКА 300 мг + ритонавир 100 мг может применяться один раз в день во время еды одновременно с блокаторами H₂-гистаминовых рецепторов, за 2 часа до и не менее чем через 10 часов после применения блокаторов H₂-гистаминовых рецепторов в дозе, не превышающей дозу, которая соответствует 20 мг фамотидина. Эта доза может быть принята один или два раза в день. При назначении таким пациентам комбинации препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир и тенофовира дизопроксила фумарат с блокатором H₂-гистаминовых рецепторов следует применять следующий режим дозирования: препарат Атазанавир-КРКА 400 мг и ритонавир 100 мг один раз в день. Не существует достаточно данных для того, чтобы можно было рекомендовать одновременное применение препарата Атазанавир-КРКА, тенофовира дизопроксила фумарата и антагонистов H₂-гистаминовых рецепторов у беременных женщин, ранее получавших антиретровирусную терапию.
*Иммунодепрессанты*
Иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус, сиролимус)	При одновременном применении циклоспорина, такролимуса, сиролимуса и атазанавира возможно повышение в плазме крови концентрации иммунодепрессантов, поэтому рекомендуется контролировать их концентрации.
*Антидепрессанты*
Трициклические антидепрессанты	При одновременном применении атазанавира с трициклическими антидепрессантами возможно возникновение серьёзных и/или угрожающих жизни побочных реакций, связанных с антидепрессантами. Рекомендуется контролировать сывороточные концентрации этих препаратов при одновременном применении с препаратом Атазанавир-КРКА.
Тразодон	При одновременном применении тразодона с атазанавиром или с комбинацией атазанавир + ритонавир возможно увеличение концентрации тразодона в плазме крови. При одновременном применении тразодона и ритонавира сообщалось о возникновении тошноты, головокружения, снижении артериального давления и кратковременной потере сознания. При одновременном применении тразодона с ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как препарат Атазанавир-КРКА, следует применять меньшие дозы тразодона.
Бензодиазепины	Мидазолам метаболизируется изоферментом CYP3A4. Несмотря на то, что исследований не проводилось, при одновременном применении атазанавира и мидазолама можно ожидать значительного увеличения сывороточной концентрации последнего. При этом увеличение сывороточной концентрации мидазолама при применении внутрь будет значительно выше, чем при парентеральном введении. Применение препарата Атазанавир-КРКА одновременно с мидазоламом для приёма внутрь противопоказано. Данные об одновременном применении атазанавира с мидазоламом в виде инъекций отсутствуют, на основании данных об одновременном применении других ингибиторов протеазы ВИЧ с мидазоламом можно предположить возможное увеличение сывороточной концентрации мидазолама в плазме крови в 3–4 раза. При одновременном применении препарата Атазанавир-КРКА с инъекционным мидазоламом следует соблюдать осторожность, контролировать дыхательную функцию и длительность седативного эффекта. В некоторых случаях необходима коррекция режима дозирования.
*Противоэпилептические препараты*
Карбамазепин	При одновременном назначении карбамазепина и атазанавира без ритонавира концентрация атазанавира в плазме крови может снижаться. В связи с этим одновременное назначение карбамазепина и препарата Атазанавир-КРКА без ритонавира не рекомендуется. Поскольку ритонавир может увеличивать концентрацию карбамазепина в плазме крови, у пациентов, принимающих карбамазепин и начинающих лечение комбинацией препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир, необходимо соблюдать осторожность, а также может потребоваться снижение дозы кабамазепина.
Фенитоин, фенобарбитал	При одновременном назначении фенитоина или фенобарбитала и атазанавира без ритонавира концентрация атазанавира в плазме крови может снижаться. В связи с этим, одновременное назначение фенитоина или фенобарбитала и препарата Атазанавир-КРКА без ритонавира не рекомендуется. Поскольку ритонавир может снижать концентрацию фенитоина и фенобарбитала в плазме крови, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении фенитоина или фенобарбитала одновременно с комбинацией атазанавир + ритонавир, а также может потребоваться коррекция дозы фенитоина или фенобарбитала.
Ламотриджин	При одновременном применении ламотриджина и комбинации атазанавир + ритонавир концентрация ламотриджина в плазме крови может снижаться. В связи с этим может потребоваться коррекция дозы ламотриджина. При одновременном применении ламотриджина и атазанавира без ритонавира снижение концентрации ламотриджина в плазме крови не отмечено, поэтому коррекции дозы ламотриджина не требуется.
*Макролидные антибиотики*
Кларитромицин	При одновременном применении кларитромицина с атазанавиром концентрация кларитромицина увеличивается, что может вызывать удлинение интервала QT. Отсутствуют рекомендации по снижению дозы кларитромицина, в связи с чем необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с препаратом Атазанавир-КРКА.
*Оральные контрацептивы*
Этинилэстрадиол и норэтистерон или норгестимат	При одновременном применении с атазанавиром сывороточные концентрации этинилэстрадиола и норэтистерона возрастают. Одновременное применение комбинации атазанавир + ритонавир с этинилэстрадиолом и норгестиматом снижает среднюю сывороточную концентрацию этинилэстрадиола и повышает среднюю концентрацию 17-деацетилноргестимата, активного метаболита норгестимата. В случае одновременного применения оральных контрацептивов и комбинации препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир рекомендуется применять контрацептивы с содержанием этинилэстрадиола не менее 30 мкг. Если вместе с контрацептивами применяется препарат Атазанавир-КРКА без ритонавира, содержание этинилэстрадиола в оральных контрацептивах не должно превышать 30 мкг. При одновременном применении препарата Атазанавир-КРКА и оральных контрацептивов следует соблюдать осторожность, поскольку эффект увеличения сывороточной концентрации прогестагенов неизвестен; риск развития акне, дислипидемии и резистентности к инсулину может увеличиваться. При увеличении сывороточной концентрации норэтистерона возможно снижение сывороточной концентрации липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) или повышение резистентности к инсулину, особенно у женщин с сопутствующим сахарным диабетом. Рекомендуется применять наименьшие эффективные дозы каждого компонента орального контрацептива, целесообразно также использовать другие надёжные методы контрацепции. Одновременное применение атазанавира или комбинации атазанавир + ритонавир с другими формами гормональных контрацептивов (контрацептивные пластыри, контрацептивные влагалищные кольца, инъекционные контрацептивы) или с оральными контрацептивами, содержащими прогестагены, отличные от норэтистерона или норгестимата, а также с препаратами, содержащими менее 25 мкг этинилэстрадиола, не изучалось, поэтому данные методы контрацепции не рекомендуется применять в сочетании с препаратом Атазанавир-КРКА.
*Препараты для лечения подагры*
Колхицин	Колхицин является субстратом изофермента CYP3A4, его эффект может усиливаться при его применении одновременно с атазанавиром. Рекомендуемые дозы колхицина при применении одновременно с препаратом Атазанавир-КРКА приведены ниже. Острый приступ подагры 0,6 мг — первый приём, затем 0,3 мг через час после первого приёма. Повторное применение данной схемы возможно не ранее, чем через 3-е суток. Профилактика острых приступов подагры • если обычный режим дозирования составлял 0,6 мг два раза в день, следует снизить дозу до 0,3 мг два раза в день; • если обычный режим дозирования составлял 0,6 мг один раз в день, следует снизить дозу до 0,3 мг через день. Семейная средиземноморская лихорадка Максимальная суточная доза колхицина составляет 0,6 мг. Эту дозу можно разделить на два приёма: по 0,3 мг два раза в день.
*Противомикобактериалъные препараты*
Рифабутин	Активность рифабутина при одновременном применении с атазанавиром увеличивается. При одновременном приёме этих препаратов рекомендуется снижение дозы рифабутина до 150 мг через день или три раза в неделю. Необходим тщательный мониторинг побочных реакций у пациентов (включая нейтропению и увеит), принимающих рифабутин и препарат Атазанавир-КРКА или комбинацию препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир, в связи с возможным повышением сывороточной концентрации рифабутина; может потребоваться дальнейшая коррекция дозы рифабутина до 150 мг два раза в неделю у пациентов с непереносимостью дозировки 150 мг три раза в неделю. Однако следует иметь в виду, что дозировка 150 мг два раза в неделю может не обеспечить оптимальной сывороточной концентрации рифабутина и привести к возможной резистентности и неэффективности лечения. Коррекция дозы атазанавира не требуется.
*Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5)*
Применение при эректильной дисфункции
Силденафил, тадалафил, варденафил	При одновременном применении ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибиторами ФДЭ-5 возможно значительное увеличение сывороточной концентрации ингибиторов ФДЭ-5 и усиление их побочных эффектов. Рекомендуется уменьшить дозы: силденафила — 25 мг не чаще, чем каждые 48 часов при применении с ритонавиром или без него; тадалафила — 10 мг не чаще, чем каждые 72 часа при применении с ритонавиром или без него; варденафила — 2,5 мг не чаще, чем каждые 72 часа при применении с ритонавиром и 2,5 мг не чаще, чем каждые 24 часа при применении без ритонавира; необходим контроль побочных реакций.
Тадалафил	• Для пациентов, принимающих препарат Атазанавир-КРКА в течение не менее семи дней: тадалафил назначают в дозе 20 мг один раз в сутки. Дозу можно повысить до 40 мг один раз в сутки (в зависимости от индивидуальной переносимости); • для пациентов, принимающих тадалафил: прекратить приём тадалафила не менее чем за 24 часа до начала приёма препарата Атазанавир-КРКА. Не ранее, чем через семь суток после начала приёма препарата Атазанавир-КРКА, возобновить приём тадалафила в дозе 20 мг один раз в сутки. Дозу можно повысить до 40 мг один раз в сутки (в зависимости от индивидуальной переносимости).
*Противогрибковые препараты*
Кетоконазол, итраконазол	Изучалось только одновременное применение кетоконазола с атазанавиром без ритонавира, сывороточные концентрации атазанавира при применении данной комбинации незначительно повышаются. Кетоконазол и итраконазол могут увеличивать сывороточные концентрации атазанавира и ритонавира в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при применении кетоконазола и итраконазола в суточных дозах выше 200 мг одновременно с комбинацией препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир.
Вориконазол	Одновременное применение вориконазола (200 мг два раза в день) с комбинацией атазанавир + ритонавир у пациентов с как минимум одним функциональным аллелем изофермента CYP2C19 приводило к снижению концентраций вориконазола и атазанавира в плазме крови. Одновременное применение вориконазола (200 мг два раза в день) с комбинацией атазанавир + ритонавир у пациентов без функционального аллеля изофермента CYP2C19 приводило к повышению концентраций вориконазола и снижению концентрации атазанавира в плазме крови. Одновременное применение вориконазола и комбинации препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир рекомендуется только в тех случаях, когда потенциальная польза применения вориконазола превышает риск. При необходимости назначения вориконазола одновременно с атазанавиром по возможности необходимо проведение генотипирования пациентов на предмет наличия функционального аллеля изофермента CYP2C19. Если избежать применения такой комбинированной терапии невозможно, необходимо провести тщательный мониторинг побочных эффектов вориконазола (у пациентов без функциональных аллелей изофермента CYP2C19), а также эффективности вориконазола и атазанавира (у пациентов минимум с одним функциональным аллелем изофермента CYP2C19), которые могут снижаться.
*Антикоагулянты*
Варфарин	Из-за усиления активности варфарина одновременное применение с атазанавиром может вызывать тяжёлое и/или угрожающее жизни кровотечение. Рекомендуется контролировать международное нормализованное отношение (МНО).
*Глюкокортикостероиды*
Ингаляционные/назальные глюкокортикостероиды (взаимодействие с ритонавиром)	При одновременном применении ритонавира с флутиказона пропионатом здоровыми добровольцами сывороточная концентрация кортизола значительно снижалась за счёт значительного повышения концентрации флутиказона в плазме крови. Одновременное применение комбинации атазанавир + ритонавир с флутиказона пропионатом может привести к подобному эффекту. При одновременном применении ритонавира и ингаляционных (или интраназальных) препаратов флутиказона пропионата отмечалось развитие системных побочных эффектов глюкокортикостероидов (синдром Иценко-Кушинга, угнетение коры надпочечников). Подобные эффекты возможны и при одновременном применении с другими глюкокортикостероидами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4, например, с будесонидом. В связи с этим, применение комбинации атазанавир + ритонавир одновременно с флутиказона пропионатом или другими глюкокортикостероидами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4, оправдано только в том случае, если потенциальная польза терапии превышает риск системных эффектов глюкокортикостероидов. При одновременном применении атазанавира и флутиказона пропионата концентрация последнего в плазме крови может увеличиваться. Следует соблюдать осторожность и по возможности применять препараты, не содержащие флутиказона пропионат, особенно при длительном применении.
*Субстраты других изоферментов системы цитохрома Р450*
Субстраты других изоферментов системы цитохрома P450	Клинически существенных взаимодействий между атазанавиром и субстратами изоферментов CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2B6, CYP2A6, CYP1A2 или CYP2E1 не ожидается. Атазанавир — слабый ингибитор изофермента CYP2C8. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Атазанавир-КРКА (без ритонавира) и препаратов, в большой степени зависящих от изофермента CYP2C8 и имеющих узкий терапевтический профиль (например, паклитаксел, репаглинид). При применении комбинации препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир одновременно с субстратами изофермента CYP2C8 клинически значимых взаимодействий не ожидается.
*Наркотические анальгетики*
Бупренорфин	В связи с ингибированием изоферментов CYP3A4 и UGT1A1 при одновременном применении атазанавира или комбинации атазанавир + ритонавир и бупренорфина повышались концентрации бупренорфина и норбупренорфина. При применении комбинации атазанавир + ритонавир с бупренорфином существенного изменения концентрации атазанавира в плазме крови не выявлено; применение той же комбинации, но без ритонавира, может приводить к значительному снижению концентрации атазанавира в плазме крови. При одновременном применении комбинации препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир и бупренорфина необходим тщательный мониторинг состояния пациента (оценка седативного действия и когнитивных функций). Может потребоваться снижение дозы бупренорфина.
Иринотекан	Атазанавир ингибирует УДФ-глюкуронозилтрансферазу (УГТ) и может оказывать влияние на метаболизм иринотекана, вызывая повышение его токсичности, поэтому при одновременном применении атазанавира с иринотеканом необходимо контролировать состояние пациентов на предмет развития побочных реакций, вызванных приёмом иринотекана.
Индинавир	Атазанавир и индинавир могут быть причиной развития гипербилирубинемии, поэтому его одновременное применение с препаратом Атазанавир-КРКА не рекомендовано.
Ингаляционные бета₂-адреномиметики (салметерол)	Повышенный риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, свойственных салметеролу, в том числе удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения, синусовая тахикардия. Одновременное применение салметерола и препарата Атазанавир-КРКА не рекомендовано.

Для приведённых ниже препаратов клинически значимые взаимодействия не ожидаются, в связи с чем не требуется коррекция дозы препаратов
Ламивудин (150 мг два раза в день) + зидовудин (300 мг два раза в день)	При одновременном применении с атазанавиром в дозе 400 мг значимых изменений сывороточных концентраций ламивудина и зидовудина не наблюдалось. Также не ожидается значимого изменения фармакокинетических параметров нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы под влиянием ритонавира. Учитывая эти данные, не ожидается значимого изменения сывороточных концентраций ламивудина и зидовудина при одновременном применении с комбинацией препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир.
Абакавир	При одновременном применении с комбинацией препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир не ожидается значимого изменения сывороточной концентрации абакавира.
Ралтегравир	При одновременном применении с комбинацией атазанавир + ритонавир наблюдалось увеличение значений AUC для ралтегравира на 41 %, C_max ралтегравира — на 24 %, равновесной концентрации ралтегравира через 12 часов (C_12 ч) — на 77 %. Коррекция дозы ралтегравира не требуется.
Флуконазол	При одновременном применении с комбинацией атазанавир + ритонавир значимых изменений сывороточных концентраций атазанавира и флуконазола не наблюдалось. Коррекция дозы не требуется.
Метадон	У пациентов, постоянно принимающих метадон, не ожидается развития клинически значимых взаимодействий при одновременном применении с препаратом Атазанавир-КРКА.
Дапсон, триметоприм + сульфаметоксазол, азитромицин, эритромицин	Не ожидается развития клинически значимых взаимодействий при одновременном применении с препаратом Атазанавир-КРКА.

На страницу препарата АТАЗАНАВИР-КРКА

Предыдущий пункт описания препарата АТАЗАНАВИР-КРКА

Передозировка

Следующий пункт описания препарата АТАЗАНАВИР-КРКА

Особые указания

Для постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.

Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.