АТАЗАНАВИР-КРКА - Побочное действие

Взрослые

Наиболее частыми побочными реакциями любой степени тяжести, отмечавшимися при применении атазанавира и одного или нескольких нуклеозидных, нуклеотидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (более 10 %, «очень часто») были: тошнота (20 %), желтуха (13 %) и диарея (10 %). Среди пациентов, получавших атазанавир 300 мг и ритонавир 100 мг, наиболее частой побочной реакцией являлась желтуха (19 %).

В большинстве случаев желтуха отмечалась спустя несколько дней или месяцев после начала лечения и менее, чем у 1 % пациентов, приводила к отмене препарата.

Липодистрофия средней или тяжёлой степени, отмечавшаяся при приёме атазанавира и одного или более нуклеозидных, нуклеотидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, и, возможно, связанная с лечением, отмечалась у 5 % пациентов.

Ниже приведены побочные реакции умеренной или выраженной степени в соответствии с общепринятой классификацией: «очень часто» (>1/10), «часто» (>1/100–< 1/10), «нечасто» (>1/1 000–<1/100), «редко» (>1/10 000–<1/1 000), «очень редко» (<1/10 000) и «частота неизвестна» (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Аллергические реакции:

нечасто — аллергические реакции.

Со стороны нервной системы:

часто — головная боль;

нечасто — обморок, периферическая нейропатия, головокружение, потеря памяти, сонливость, беспокойство, депрессия, нарушения сна, изменение характера сновидений, бессонница, нарушение ориентации.

Со стороны пищеварительной системы:

часто — боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота;

нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта, извращение вкуса, метеоризм, гастрит, панкреатит, афтозный стоматит.

Со стороны кожных покровов:

часто — кожная сыпь;

нечасто — облысение, кожный зуд, крапивница, мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), токсическая кожная сыпь, ангионевротический отёк (пострегистрационные данные атазанавира);редко — вазодилатация, везикуло-буллёзная сыпь, экзема, синдром Стивенса-Джонсона (данные пострегистрационного применения атазанавира).

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

нечасто — артралгия, мышечная атрофия, миалгия;

редко — миопатия.

Со стороны мочеполовой системы:

нечасто — гематурия, учащённое мочеиспускание, протеинурия, нефролитиаз (данные пострегистрационного применения атазанавира), интерстициальный нефрит;

редко — боль в области почек.

Со стороны органов чувств:

часто — желтушность склер.

Со стороны обмена веществ:

нечасто — анорексия, повышение аппетита, снижение массы тела, увеличение массы тела;

частота неизвестна — гипергликемия, сахарный диабет, гиперлактатемия (данные пострегистрационного применения атазанавира).

Со стороны репродуктивной системы:

нечасто — гинекомастия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто — повышение артериального давления, тахикардия типа «пируэт» (данные пострегистрационного применения атазанавира);редко — отёки, учащённое сердцебиение, удлинение интервала QTc (данные пострегистрационного применения атазанавира);частота неизвестна — атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени (данные пострегистрационного применения атазанавира).

Со стороны дыхательной системы:

нечасто — одышка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто — желтуха;

нечасто — гепатит, холелитиаз, холестаз (данные пострегистрационного применения атазанавира);редко — гепатоспленомегалия, холецистит (данные пострегистрационного применения атазанавира).

Прочие:

часто — усталость;

нечасто — боль в груди, лихорадка, недомогание, слабость, перераспределение жировой клетчатки (липодистрофия);редко — нарушение походки.

Наблюдались отдельные случаи кровотечений, спонтанных кожных реакций и гемартрозов у пациентов с гемофилией типа A и B при применении ингибиторов протеазы.

Наиболее часто (более 10 %, «очень часто») отмечались следующие отклонения лабораторных показателей у пациентов, получавших лечение, в состав которого входили атазанавир и один или более нуклеозидных, нуклеотидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы: повышение концентрации общего билирубина (87 %) в сыворотке крови преимущественно за счёт непрямого (несвязанного) билирубина.

Другие значимые отклонения лабораторных параметров отмечались у >2 % пациентов («часто»): повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) (7 %) в плазме крови, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в плазме крови/сывороточной глутамино-пировиноградной трансаминазы (5 %) в плазме крови, снижение количества нейтрофильных лейкоцитов (5 %), повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) в плазме крови/сывороточной глутамино-щавелевоуксусной трансаминазы (3 %), повышение активности липазы (3 %) в плазме крови. Отмена лечения ввиду развития побочных эффектов потребовалась у 5 % пациентов, как получавших, так и не получавших антиретровирусную терапию.

У 2 % пациентов, получавших атазанавир, отмечено конкурентное повышение активности АЛТ/АСТ и концентрации общего билирубина в плазме крови 3–4 степени.

Описание отдельных побочных эффектовУ ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом в начале применения комбинированной антиретровирусной терапии могут развиваться воспалительные реакции в ответ на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также отмечались случаи аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса), однако время начала развития таких заболеваний варьировалось у разных пациентов и могло наступать через много месяцев после начала терапии атазанавиром.

При применении комбинированной антиретровирусной терапии в течение длительного периода времени отмечались случаи остеонекроза, особенно у пациентов с факторами риска (высокий индекс массы тела, иммуносупрессия, употребление алкоголя, сопутствующее применение кортикостероидов).

Метаболические параметры: соотношение и концентрация липидов и глюкозы в крови может повышаться во время антиретровирусной терапии.

Кожная сыпь и ассоциированные синдромы: кожная сыпь в виде макулопапулёзных кожных высыпаний от лёгкой до средней степени тяжести обычно может появляться в течение первых 3-х недель с начала терапии атазанавиром.

Синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, DRESS-синдром, токсическая кожная сыпь отмечались при применении атазанавира.

Дети

Профиль безопасности атазанавира у детей 6 лет и старше сопоставим с таковым у взрослых пациентов.

Наиболее частым (более 10 %, «очень часто») отклонением лабораторных показателей 3-й и 4-й степени тяжести у детей было повышение сывороточной концентрации общего билирубина (>2,6 × верхняя граница нормы [ВГН]; 45 %).

Наиболее частыми побочными эффектами 2–4 степени тяжести отмечались кашель (21 %), повышение температуры тела (18 %), желтуха/пожелтение склер (15 %), кожная сыпь (14 %), рвота (12 %), диарея (9 %), головная боль (8 %), периферические отёки (7 %), боли в конечностях (6 %), заложенность носа (6 %), болезненность при глотании (6 %), одышка (6 %), жидкие выделения из носа (6 %). В редких случаях отмечалась асимптоматическая AV блокада I и II степени (<2 %).

Пациенты с гепатитом B и/или CПациенты с сочетанным хроническим гепатитом B и/или C более подвержены повышению активности «печёночных» трансаминаз в сыворотке крови по сравнению с неинфицированными пациентами. Не отмечалось разницы в частоте повышения концентрации билирубина в плазме крови у пациентов с гепатитом B и/или C и неинфицированных пациентов. Частота развития гепатита во время лечения или повышения сывороточной активности трансаминаз у пациентов с сочетанным хроническим гепатитом B и/или C была сопоставима при приёме атазанавира и режимов сравнения.

Пациенты с сочетанным хроническим гепатитом B и/или C в большей степени подвержены риску развития тяжёлых и потенциально фатальных побочных реакций со стороны печени.

На страницу препарата АТАЗАНАВИР-КРКА

Предыдущий пункт описания препарата АТАЗАНАВИР-КРКА

Следующий пункт описания препарата АТАЗАНАВИР-КРКА