АТАЗАНАВИР-КРКА - Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались на здоровых добровольцах и ВИЧ-инфицированных пациентах.

Абсорбция

При длительном приёме атазанавира в дозе 400 мг один раз в день одновременно с приёмом легкоусвояемой пищи максимальная равновесная концентрация атазанавира в плазме крови устанавливается примерно через 2,7 часа после приёма внутрь. Устойчивая равновесная концентрация атазанавира достигается между 4-м и 8-м днями приёма.

Применение атазанавира вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность. Применение комбинации атазанавир + ритонавир с пищей улучшает биодоступность атазанавира.

Распределение

Атазанавир на 86 % связывается с белками плазмы крови, при этом степень связывания не зависит от концентрации. Атазанавир связывается с альфа1-кислым гликопротеином и альбумином в равной степени. Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкостях.

Метаболизм

Атазанавир метаболизируется в основном посредством изофермента CYP3A4 с образованием окислённых метаболитов. Метаболиты выделяются в желчь в свободном виде или в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путём N-дезалкилирования и гидролиза.

Выведение

После однократного введения 14C-атазанавира (400 мг) в кале и моче определялось соответственно 79 % и 13 % общей радиоактивности. Доля неизменённого атазанавира в кале и моче составляла соответственно около 20 % и 7 % введённой дозы. Средний период полувыведения (T½) атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 часов при приёме внутрь в дозе 400 мг в день одновременно с лёгкой пищей. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с печёночной недостаточностью

Атазанавир метаболизируется и выводится преимущественно печенью. Влияние нарушений функции печени на фармакокинетические параметры после приёма атазанавира в дозе 300 T½мг не изучалось. Концентрация атазанавира при одновременном приёме и без ритонавира может увеличиться у пациентов с печёночной недостаточностью средней и тяжёлой степени (класс T½B и T½C по классификации Чайлд-Пью). Применение атазанавира у пациентов с нарушениями функции печени тяжёлой степени (класс T½C по классификации Чайлд-Пью) противопоказано при любых режимах дозирования.

В комбинации с ритонавиром применение противопоказано у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени тяжести (класс B и C по классификации Чайлд-Пью).

С осторожностью атазанавир следует применять у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести (класс A и B по классификации Чайлд-Пью), комбинацию атазанавир + ритонавир — у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой степени тяжести (класс A по классификации Чайлд-Пью).

Пациенты с почечной недостаточностьюУ здоровых добровольцев выведенный почками неизменённый атазанавир составлял около 7 % принятой дозы.

Отсутствуют фармакокинетические данные для пациентов с почечной недостаточностью, принимавших атазанавир с ритонавиром.

Применение атазанавира без ритонавира изучалось у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени, в том числе находящихся на гемодиализе, принимавших препарат в дозе 400 мг один раз в день. Результаты показали снижение фармакокинетических параметров на 30–50 % у пациентов, находящихся на гемодиализе, в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек. Механизм этого снижения неизвестен.

Для пациентов на гемодиализе, ранее не получавших антиретровирусную терапию, атазанавир 300 мг назначается только в комбинации с ритонавиром 100 мг.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжёлой степени, находящимся на гемодиализе и ранее получавшим антиретровирусную терапию, атазанавир применять не рекомендуется.

Возраст/полНе отмечено клинически значимых отличий фармакокинетических параметров в зависимости от возраста или пола пациентов.

Беременные женщины

Значения максимальной концентрации (Cmax) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в плазме крови для атазанавира были выше на 26–40 % у женщин в послеродовом периоде (4–12 недель), чем у ВИЧ-инфицированных не беременных пациенток. Минимальная концентрация атазанавира в плазме крови в послеродовом периоде была приблизительно в 2 раза выше той, которая наблюдалась у ВИЧ- инфицированных женщин до беременности.

Дети

Величина абсорбции атазанавира у детей выше, чем у взрослых пациентов. У маленьких детей существует незначительная тенденция к увеличению клиренса препарата при нормализации массы тела. Вариабельность фармакокинетических параметров у детей также выше, чем у взрослых.

РасаИсследования не показали какого-либо влияния расы пациентов на фармакокинетические параметры атазанавира.

На страницу препарата АТАЗАНАВИР-КРКА

Предыдущий пункт описания препарата АТАЗАНАВИР-КРКА

Следующий пункт описания препарата АТАЗАНАВИР-КРКА