АТАЗАНАВИР-КРКА - Фармакодинамика

Препарат Атазанавир-КРКА является азапептидным ингибитором протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)-1. Это вещество селективно ингибирует вирус- специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток. В процессе лечения у некоторых пациентов может развиться резистентность (устойчивость) к действию препарата (специфическая резистентность) или к действию как атазанавира, так и других ингибиторов протеазы ВИЧ (перекрёстная резистентность).

Резистентность и перекрёстная резистентность к ингибиторам протеазы ВИЧ наблюдалась в различной степени её проявления. Резистентность к атазанавиру не всегда является препятствием для последовательного применения других ингибиторов протеазы ВИЧ.

Резистентность в условиях in vitro (в культуре клеток)Чувствительность к атазанавиру изучали на культуре клеток, выделенных у пациентов, прежде не получавших атазанавир.

Выявлена чёткая тенденция к снижению чувствительности к атазанавиру штаммов, обнаруживших высокий уровень множественной резистентности к другим ингибиторам протеазы ВИЧ. Напротив, чувствительность к атазанавиру сохранялась у штаммов, резистентных только к 1–2 ингибиторам протеазы ВИЧ.

Резистентность в условиях in vivoИсследования показали чёткую зависимость развития резистентности от того, получал ли пациент ранее антиретровирусную терапию, и, если да, применялся ли атазанавир в качестве единственного ингибитора протеазы ВИЧ или в комбинации с ритонавиром.

Пациенты, ранее не получавшие антиретровирусную терапию

Атазанавир 400 мг (без ритонавира) Не выявлено перекрёстной резистентности между атазанавиром и ампренавиром.

Фенотипический анализ штаммов показал развитие устойчивости, специфической только для атазанавира и сочетавшейся с повышением чувствительности к другим ингибиторам протеазы ВИЧ.

Комбинация атазанавир 300 мг + ритонавир 100 мг Исследование эффективности комбинации атазанавир + ритонавир (в сравнении с комбинацией лопинавир + ритонавир) у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, показало, что через 96 недель после начала терапии только в одном случае неудачи терапии развилась фенотипическая устойчивость к атазанавиру.

Пациенты, ранее получавшие антиретровирусную терапию

Атазанавир или комбинация атазанавир + ритонавир

В большинстве случаев неудачи терапии на 48-ой неделе у пациентов развивалась множественная резистентность к различным ингибиторам протеазы ВИЧ, а не специфическая устойчивость к атазанавиру.

На страницу препарата АТАЗАНАВИР-КРКА

Предыдущий пункт описания препарата АТАЗАНАВИР-КРКА

Следующий пункт описания препарата АТАЗАНАВИР-КРКА