АТАЗАНАВИР-КРКА - инструкция по применению
Навигация по инструкции препарата
- Регистрационный номер
- Торговое наименование
- Международное непатентованное наименование
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание
- Фармакотерапевтическая группа
- Код АТХ
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания к применению
- Противопоказания
- С осторожностью
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Способ применения и дозы
- Побочное действие
- Передозировка
- Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Особые указания
- Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
- Форма выпуска
- Хранение
- Срок годности
- Условия отпуска из аптек
- Производитель
Регистрационный номер
ЛП-006405
Торговое наименование
Атазанавир-КРКА
Международное непатентованное наименование
Атазанавир
Лекарственная форма
капсулы
Состав
на 1 капсулу 150 мг/200 мг/300 мг:
Действующее вещество: атазанавира сульфат 170,87 мг/227,83 мг/341,74 мг, эквивалентно атазанавиру 150,00 мг/200,00 мг/300,00 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон (тип А), магния стеарат
Твёрдая желатиновая капсула
Состав твёрдой желатиновой капсулы № 1/№ 0/№ 00
Корпус капсулы: титана диоксид (E171), краситель железа оксид жёлтый (E172) (для капсул 200 мг), краситель железа оксид красный (E172) (для капсул 200 мг), желатин
Крышечка капсулы: титана диоксид (E171), краситель железа оксид жёлтый (E172), краситель железа оксид красный (E172), краситель железа оксид чёрный (E172) (для капсул 300 мг), желатин
Состав черных чернил (для капсул 150 мг и 200 мг):
Шеллак (E904), этанол безводный (E1510)1, изопропанол1, бутанол1, краситель железа оксид чёрный (E172), пропиленгликоль (E1520)1, аммиак водный концентрированный (E527)1, калия гидроксид (E525), вода очищенная1
Состав белых чернил (для капсул 300 мг):
Шеллак (E904), этанол безводный (E1510)1, изопропанол1, бутанол1, титана диоксид (E171), пропиленгликоль (E1520)1, аммиак водный концентрированный (E527)1, калия гидроксид (E525), вода очищенная11 Этанол безводный, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный концентрированный, вода очищенная отсутствуют в готовых желатиновых капсулах, так как испаряются после стадии печати и сушки.
Описание
Капсулы, 150 мг:
Твёрдые желатиновые капсулы № 1, корпус капсулы белого или почти белого цвета, крышечка капсулы коричневато-оранжевого цвета. На крышечке капсулы черными чернилами нанесена надпись «А150».Содержимое капсул: порошок от белого со слабым желтоватым оттенком до жёлто-белого цвета. Допускается наличие комочков.
Капсулы, 200 мг:
Твёрдые желатиновые капсулы № 0, корпус и крышечка капсулы коричневато-оранжевого цвета. На крышечке капсулы черными чернилами нанесена надпись «А200».Содержимое капсул: порошок от белого со слабым желтоватым оттенком до жёлто-белого цвета. Допускается наличие комочков.
Капсулы, 300 мг:
Твёрдые желатиновые капсулы № 00, корпус капсулы белого или почти белого цвета, крышечка капсулы темно-коричневого цвета. На крышечке капсулы белыми чернилами нанесена надпись «А300».Содержимое капсул: порошок от белого со слабым желтоватым оттенком до жёлто-белого цвета. Допускается наличие комочков.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное [ВИЧ] средство
Код АТХ
Фармакодинамика
Препарат Атазанавир-КРКА является азапептидным ингибитором протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)-1. Это вещество селективно ингибирует вирус- специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток. В процессе лечения у некоторых пациентов может развиться резистентность (устойчивость) к действию препарата (специфическая резистентность) или к действию как атазанавира, так и других ингибиторов протеазы ВИЧ (перекрёстная резистентность).
Резистентность и перекрёстная резистентность к ингибиторам протеазы ВИЧ наблюдалась в различной степени её проявления. Резистентность к атазанавиру не всегда является препятствием для последовательного применения других ингибиторов протеазы ВИЧ.
Резистентность в условиях in vitro (в культуре клеток)Чувствительность к атазанавиру изучали на культуре клеток, выделенных у пациентов, прежде не получавших атазанавир.
Выявлена чёткая тенденция к снижению чувствительности к атазанавиру штаммов, обнаруживших высокий уровень множественной резистентности к другим ингибиторам протеазы ВИЧ. Напротив, чувствительность к атазанавиру сохранялась у штаммов, резистентных только к 1–2 ингибиторам протеазы ВИЧ.
Резистентность в условиях in vivoИсследования показали чёткую зависимость развития резистентности от того, получал ли пациент ранее антиретровирусную терапию, и, если да, применялся ли атазанавир в качестве единственного ингибитора протеазы ВИЧ или в комбинации с ритонавиром.
Пациенты, ранее не получавшие антиретровирусную терапию
Атазанавир 400 мг (без ритонавира) Не выявлено перекрёстной резистентности между атазанавиром и ампренавиром.
Фенотипический анализ штаммов показал развитие устойчивости, специфической только для атазанавира и сочетавшейся с повышением чувствительности к другим ингибиторам протеазы ВИЧ.
Комбинация атазанавир 300 мг + ритонавир 100 мг Исследование эффективности комбинации атазанавир + ритонавир (в сравнении с комбинацией лопинавир + ритонавир) у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, показало, что через 96 недель после начала терапии только в одном случае неудачи терапии развилась фенотипическая устойчивость к атазанавиру.
Пациенты, ранее получавшие антиретровирусную терапию
Атазанавир или комбинация атазанавир + ритонавир
В большинстве случаев неудачи терапии на 48-ой неделе у пациентов развивалась множественная резистентность к различным ингибиторам протеазы ВИЧ, а не специфическая устойчивость к атазанавиру.
Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались на здоровых добровольцах и ВИЧ-инфицированных пациентах.
Абсорбция
При длительном приёме атазанавира в дозе 400 мг один раз в день одновременно с приёмом легкоусвояемой пищи максимальная равновесная концентрация атазанавира в плазме крови устанавливается примерно через 2,7 часа после приёма внутрь. Устойчивая равновесная концентрация атазанавира достигается между 4-м и 8-м днями приёма.
Применение атазанавира вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность. Применение комбинации атазанавир + ритонавир с пищей улучшает биодоступность атазанавира.
Распределение
Атазанавир на 86 % связывается с белками плазмы крови, при этом степень связывания не зависит от концентрации. Атазанавир связывается с альфа1-кислым гликопротеином и альбумином в равной степени. Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкостях.
Метаболизм
Атазанавир метаболизируется в основном посредством изофермента CYP3A4 с образованием окислённых метаболитов. Метаболиты выделяются в желчь в свободном виде или в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путём N-дезалкилирования и гидролиза.
Выведение
После однократного введения 14C-атазанавира (400 мг) в кале и моче определялось соответственно 79 % и 13 % общей радиоактивности. Доля неизменённого атазанавира в кале и моче составляла соответственно около 20 % и 7 % введённой дозы. Средний период полувыведения (T½) атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 часов при приёме внутрь в дозе 400 мг в день одновременно с лёгкой пищей. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты с печёночной недостаточностью
Атазанавир метаболизируется и выводится преимущественно печенью. Влияние нарушений функции печени на фармакокинетические параметры после приёма атазанавира в дозе 300 T½мг не изучалось. Концентрация атазанавира при одновременном приёме и без ритонавира может увеличиться у пациентов с печёночной недостаточностью средней и тяжёлой степени (класс T½B и T½C по классификации Чайлд-Пью). Применение атазанавира у пациентов с нарушениями функции печени тяжёлой степени (класс T½C по классификации Чайлд-Пью) противопоказано при любых режимах дозирования.
В комбинации с ритонавиром применение противопоказано у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени тяжести (класс B и C по классификации Чайлд-Пью).
С осторожностью атазанавир следует применять у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести (класс A и B по классификации Чайлд-Пью), комбинацию атазанавир + ритонавир — у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой степени тяжести (класс A по классификации Чайлд-Пью).
Пациенты с почечной недостаточностьюУ здоровых добровольцев выведенный почками неизменённый атазанавир составлял около 7 % принятой дозы.
Отсутствуют фармакокинетические данные для пациентов с почечной недостаточностью, принимавших атазанавир с ритонавиром.
Применение атазанавира без ритонавира изучалось у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени, в том числе находящихся на гемодиализе, принимавших препарат в дозе 400 мг один раз в день. Результаты показали снижение фармакокинетических параметров на 30–50 % у пациентов, находящихся на гемодиализе, в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек. Механизм этого снижения неизвестен.
Для пациентов на гемодиализе, ранее не получавших антиретровирусную терапию, атазанавир 300 мг назначается только в комбинации с ритонавиром 100 мг.
Пациентам с почечной недостаточностью тяжёлой степени, находящимся на гемодиализе и ранее получавшим антиретровирусную терапию, атазанавир применять не рекомендуется.
Возраст/полНе отмечено клинически значимых отличий фармакокинетических параметров в зависимости от возраста или пола пациентов.
Беременные женщины
Значения максимальной концентрации (Cmax) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в плазме крови для атазанавира были выше на 26–40 % у женщин в послеродовом периоде (4–12 недель), чем у ВИЧ-инфицированных не беременных пациенток. Минимальная концентрация атазанавира в плазме крови в послеродовом периоде была приблизительно в 2 раза выше той, которая наблюдалась у ВИЧ- инфицированных женщин до беременности.
Дети
Величина абсорбции атазанавира у детей выше, чем у взрослых пациентов. У маленьких детей существует незначительная тенденция к увеличению клиренса препарата при нормализации массы тела. Вариабельность фармакокинетических параметров у детей также выше, чем у взрослых.
РасаИсследования не показали какого-либо влияния расы пациентов на фармакокинетические параметры атазанавира.
Показания к применению
Лечение ВИЧ-1 инфекции в комбинации с другими антиретровирусными препаратами у пациентов, ранее получавших или не получавших антиретровирусную терапию.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к атазанавиру или любому другому компоненту препарата.
Нарушения функции печени тяжёлой степени (класс C по классификации Чайлд-Пью) при любых режимах дозирования.
Применение комбинации атазанавир + ритонавир у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени тяжести (класс B и С по классификации Чайлд-Пью).
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени, находящихся на гемодиализе и ранее получавших антиретровирусную терапию.
Препарат Атазанавир-КРКА противопоказан в комбинации с астемизолом, терфенадином, цизапридом, пимозидом, бепридилом, хинидином (в том числе для атазанавира одновременно с ритонавиром), триазоламом, мидазоламом (для приёма внутрь), производными эрготамина (особенно эрготамином, дигидроэрготамином, эргометрином, метилэргометрином), препаратами Зверобоя продырявленного, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатином, ловастатином), кветиапином (в том числе в комбинации с ритонавиром), рифампицином, алфузозином, силденафилом (при его назначении для лечения легочной артериальной гипертензии).
Дети с массой тела менее 35 кг (для дозировки 300 мг), детский возраст до 6 лет (для дозировки 150 мг и 200 мг).
С осторожностью
Сахарный диабет.
Гипергликемия.
Дислипидемия.
Гипербилирубинемия.
Нефролитиаз.
Вирусные гепатиты.
Хронический активный гепатит.
Нарушения функции печени лёгкой и средней степени тяжести (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) (для атазанавира).
Нарушения функции печени лёгкой степени тяжести (класс A по классификации Чайлд-Пью) (для комбинации атазанавир + ритонавир).
Гемофилия A и B.Синдром врождённого удлинения интервалов PR и PQ на ЭКГ.
Одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал PR и PQ на ЭКГ (например, атенолол, дилтиазем, верапамил).
Синдром врождённого удлинёненного интервала QT на ЭКГ.
Пониженная кислотность желудочного сока (повышение значения pH желудочного сока).
Одновременное применение с индинавиром, иринотеканом, невирапином, эфавирензом, глюкокортикостероидами, вориконазолом, салметеролом, кларитромицином, боцепревиром, тенофовира дизопроксила фумаратом, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, ламотриджином, циклоспорином, такролимусом, сиролимусом, амиодароном, лидокаином (для парентерального применения), флутиказоном, силденафилом, тадалафилом, варденафилом, аторвастатином, правастатином, флувастатином, бупренорфином, субстратами других изоферментов системы цитохрома P450.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Атазанавир может применяться при беременности, только если потенциальная польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Умеренный объём данных у беременных женщин (от 300 до 1000 исходов беременности) показал отсутствие токсичности атазанавира в виде пороков развития у плода.
Исследования на животных не показали признаков токсичности в отношении репродуктивной системы.
Период грудного вскармливания
Атазанавир обнаруживался в грудном молоке, что подтверждено данными исследования на крысах. Нет данных о влиянии атазанавира на секрецию грудного молока. В связи с возможностью передачи ВИЧ от матери ребёнку с молоком, а также ввиду риска развития серьёзных побочных эффектов у ребёнка, кормить грудью при применении препарата Атазанавир-КРКА не рекомендуется.
Фертильность
В доклинических исследованиях влияния атазанавира на фертильность и эмбриональное развитие атазанавир изменял эстральный цикл, не влияя при этом на фертильность.
Способ применения и дозы
Препарат Атазанавир-КРКА принимают внутрь, целиком, не разжёвывая, в составе комбинированной терапии. Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции. Эффективность и безопасность применения атазанавира в комбинации с ритонавиром в суточной дозе более 100 мг не изучена;
применение ритонавира в дозах, превышающих 100 мг в сутки, может изменить профиль безопасности препарата Атазанавир-КРКА, поэтому оно не рекомендуется.
Взрослые
Режим дозирования для пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию:
препарат Атазанавир-КРКА 400 мг один раз в день во время еды;
препарат Атазанавир-КРКА 300 мг в комбинации с ритонавиром 100 мг один раз в день во время еды.
Режим дозирования для пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию:
препарат Атазанавир-КРКА 300 мг в комбинации с ритонавиром 100 мг один раз в день во время еды.
Применение препарата Атазанавир-КРКА без ритонавира не рекомендуется для пациентов с неблагоприятным вирусологическим исходом ранее проведённой антиретровирусной терапии.
Дети
Препарат Атазанавир-КРКА в капсулах назначается детям от 6 лет и старше в комбинации с ритонавиром (в форме капсул, таблеток). Оба препарата следует принимать одновременно, один раз в день во время еды.
Дозы препарата Атазанавир-КРКА для детей от 6 лет и старше рассчитываются по массе тела (см. таблицу ниже);
дозы для детей не должны превышать дозы, применяемые для лечения взрослых пациентов.
| Масса тела (кг) | Доза препаратаАтазанавир-КРКА (мг) | Доза ритонавира (мг) |
| ≥15–<35 | 200 | 100 |
| ≥35 | 300 | 100 |
Для пациентов, не находящихся на гемодиализе, коррекция дозы не требуется.
Для пациентов на гемодиализе, ранее не получавших антиретровирусную терапию, препарат Атазанавир-КРКА 300 мг назначается только в комбинации с ритонавиром 100 мг.
Пациентам с почечной недостаточностью тяжёлой степени, находящимся на гемодиализе и ранее получавшим антиретровирусную терапию, препарат Атазанавир-КРКА применять противопоказано.
Пациенты с печёночной недостаточностью
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Атазанавир-КРКА без ритонавира пациентам с нарушениями функции печени лёгкой или средней степени тяжести (классы A и B по классификации Чайлд-Пью). При нарушениях функции печени средней степени тяжести (класс B по классификации Чайлд-Пью) у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, рекомендуется снизить дозу до 300 мг один раз в день.
Препарат Атазанавир-КРКА при любых режимах дозирования противопоказано применять при нарушениях функции печени тяжёлой степени (класс C по классификации Чайлд-Пью).
Применение атазанавира в комбинации с ритонавиром у пациентов с печёночной недостаточностью не изучалось, данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой степени тяжести (класс A по классификации Чайлд-Пью) и противопоказано применять у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени тяжести (классы B и C по классификации Чайлд-Пью).
Пациенты пожилого возраста
Клинические исследования атазанавира не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше.
Основываясь на фармакокинетических данных, коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.
Комбинированная терапия
Диданозин: диданозин следует принимать натощак, а препарат Атазанавир-КРКА — во время приёма пищи, поэтому при комбинированной терапии рекомендуется принимать диданозин через 2 часа после приёма препарата Атазанавир-КРКА с пищей.
Тенофовира дизопроксила фумарат: рекомендуется применение комбинации препарата Атазанавир-КРКА 300 мг и ритонавира 100 мг одновременно с тенофовира дизопроксила фумаратом 300 мг (все препараты следует принимать один раз в день во время приёма пищи). Применение препарата Атазанавир-КРКА (без ритонавира) одновременно с тенофовира дизопроксила фумаратом не рекомендуется.
БеременностьВо время II и III триместров беременности комбинации препарата Атазанавир-КРКА в дозе 300 мг и ритонавира в дозе 100 мг один раз в сутки может быть недостаточно, особенно когда активность атазанавира или всего режима может быть скомпрометирована лекарственной устойчивостью. Терапевтический лекарственный мониторинг может осуществляться при проведении терапии. Риск снижения концентрации атазанавира может ожидаться в случае, если препарат Атазанавир-КРКА назначается одновременно с тенофовира дизопроксила фумаратом или антагонистами H2-гистаминовых рецепторов.
Рекомендуемая доза препарата Атазанавир-КРКА составляет 400 мг одновременно со 100 мг ритонавира один раз в день. Терапевтический лекарственный мониторинг может осуществляться при применении препарата Атазанавир-КРКА одновременно с тенофовира дизопроксила фумаратом или блокаторами H2-гистаминовых рецепторов для обеспечения адекватного режима дозирования. Не существует достаточно данных для того, чтобы можно было рекомендовать одновременное применение препарата Атазанавир-КРКА с ритонавиром, тенофовира дизопроксила фумаратом и антагонистами H2-гистаминовых рецепторов у беременных женщин, ранее получавших антиретровирусную терапию.
Вслед за возможным снижением сывороточной концентрации атазанавира во II и III триместрах беременности возможно повышение его концентрации в течение первых двух месяцев после родов, поэтому следует обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациенткой на предмет выявления побочных реакций. В послеродовом периоде пациентки должны получать те же самые дозы, что и не беременные, включая тех, кто одновременно получает препараты, снижающие концентрацию атазанавира в плазме крови.
Из-за возможного риска развития тяжёлой гипербилирубинемии и потенциального риска развития ядерной желтухи у новорождённых необходимо наблюдение за ними в течение первых дней жизни, в предродовом периоде следует обеспечить дополнительный мониторинг плода.
Побочное действие
Взрослые
Наиболее частыми побочными реакциями любой степени тяжести, отмечавшимися при применении атазанавира и одного или нескольких нуклеозидных, нуклеотидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (более 10 %, «очень часто») были: тошнота (20 %), желтуха (13 %) и диарея (10 %). Среди пациентов, получавших атазанавир 300 мг и ритонавир 100 мг, наиболее частой побочной реакцией являлась желтуха (19 %).
В большинстве случаев желтуха отмечалась спустя несколько дней или месяцев после начала лечения и менее, чем у 1 % пациентов, приводила к отмене препарата.
Липодистрофия средней или тяжёлой степени, отмечавшаяся при приёме атазанавира и одного или более нуклеозидных, нуклеотидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, и, возможно, связанная с лечением, отмечалась у 5 % пациентов.
Ниже приведены побочные реакции умеренной или выраженной степени в соответствии с общепринятой классификацией: «очень часто» (>1/10), «часто» (>1/100–< 1/10), «нечасто» (>1/1 000–<1/100), «редко» (>1/10 000–<1/1 000), «очень редко» (<1/10 000) и «частота неизвестна» (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Аллергические реакции:
нечасто — аллергические реакции.
Со стороны нервной системы:
часто — головная боль;
нечасто — обморок, периферическая нейропатия, головокружение, потеря памяти, сонливость, беспокойство, депрессия, нарушения сна, изменение характера сновидений, бессонница, нарушение ориентации.
Со стороны пищеварительной системы:
часто — боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота;
нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта, извращение вкуса, метеоризм, гастрит, панкреатит, афтозный стоматит.
Со стороны кожных покровов:
часто — кожная сыпь;
нечасто — облысение, кожный зуд, крапивница, мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), токсическая кожная сыпь, ангионевротический отёк (пострегистрационные данные атазанавира);редко — вазодилатация, везикуло-буллёзная сыпь, экзема, синдром Стивенса-Джонсона (данные пострегистрационного применения атазанавира).
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
нечасто — артралгия, мышечная атрофия, миалгия;
редко — миопатия.
Со стороны мочеполовой системы:
нечасто — гематурия, учащённое мочеиспускание, протеинурия, нефролитиаз (данные пострегистрационного применения атазанавира), интерстициальный нефрит;
редко — боль в области почек.
Со стороны органов чувств:
часто — желтушность склер.
Со стороны обмена веществ:
нечасто — анорексия, повышение аппетита, снижение массы тела, увеличение массы тела;
частота неизвестна — гипергликемия, сахарный диабет, гиперлактатемия (данные пострегистрационного применения атазанавира).
Со стороны репродуктивной системы:
нечасто — гинекомастия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
нечасто — повышение артериального давления, тахикардия типа «пируэт» (данные пострегистрационного применения атазанавира);редко — отёки, учащённое сердцебиение, удлинение интервала QTc (данные пострегистрационного применения атазанавира);частота неизвестна — атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени (данные пострегистрационного применения атазанавира).
Со стороны дыхательной системы:
нечасто — одышка.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
часто — желтуха;
нечасто — гепатит, холелитиаз, холестаз (данные пострегистрационного применения атазанавира);редко — гепатоспленомегалия, холецистит (данные пострегистрационного применения атазанавира).
Прочие:
часто — усталость;
нечасто — боль в груди, лихорадка, недомогание, слабость, перераспределение жировой клетчатки (липодистрофия);редко — нарушение походки.
Наблюдались отдельные случаи кровотечений, спонтанных кожных реакций и гемартрозов у пациентов с гемофилией типа A и B при применении ингибиторов протеазы.
Наиболее часто (более 10 %, «очень часто») отмечались следующие отклонения лабораторных показателей у пациентов, получавших лечение, в состав которого входили атазанавир и один или более нуклеозидных, нуклеотидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы: повышение концентрации общего билирубина (87 %) в сыворотке крови преимущественно за счёт непрямого (несвязанного) билирубина.
Другие значимые отклонения лабораторных параметров отмечались у >2 % пациентов («часто»): повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) (7 %) в плазме крови, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в плазме крови/сывороточной глутамино-пировиноградной трансаминазы (5 %) в плазме крови, снижение количества нейтрофильных лейкоцитов (5 %), повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) в плазме крови/сывороточной глутамино-щавелевоуксусной трансаминазы (3 %), повышение активности липазы (3 %) в плазме крови. Отмена лечения ввиду развития побочных эффектов потребовалась у 5 % пациентов, как получавших, так и не получавших антиретровирусную терапию.
У 2 % пациентов, получавших атазанавир, отмечено конкурентное повышение активности АЛТ/АСТ и концентрации общего билирубина в плазме крови 3–4 степени.
Описание отдельных побочных эффектовУ ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом в начале применения комбинированной антиретровирусной терапии могут развиваться воспалительные реакции в ответ на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также отмечались случаи аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса), однако время начала развития таких заболеваний варьировалось у разных пациентов и могло наступать через много месяцев после начала терапии атазанавиром.
При применении комбинированной антиретровирусной терапии в течение длительного периода времени отмечались случаи остеонекроза, особенно у пациентов с факторами риска (высокий индекс массы тела, иммуносупрессия, употребление алкоголя, сопутствующее применение кортикостероидов).
Метаболические параметры: соотношение и концентрация липидов и глюкозы в крови может повышаться во время антиретровирусной терапии.
Кожная сыпь и ассоциированные синдромы: кожная сыпь в виде макулопапулёзных кожных высыпаний от лёгкой до средней степени тяжести обычно может появляться в течение первых 3-х недель с начала терапии атазанавиром.
Синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, DRESS-синдром, токсическая кожная сыпь отмечались при применении атазанавира.
Дети
Профиль безопасности атазанавира у детей 6 лет и старше сопоставим с таковым у взрослых пациентов.
Наиболее частым (более 10 %, «очень часто») отклонением лабораторных показателей 3-й и 4-й степени тяжести у детей было повышение сывороточной концентрации общего билирубина (>2,6 × верхняя граница нормы [ВГН]; 45 %).
Наиболее частыми побочными эффектами 2–4 степени тяжести отмечались кашель (21 %), повышение температуры тела (18 %), желтуха/пожелтение склер (15 %), кожная сыпь (14 %), рвота (12 %), диарея (9 %), головная боль (8 %), периферические отёки (7 %), боли в конечностях (6 %), заложенность носа (6 %), болезненность при глотании (6 %), одышка (6 %), жидкие выделения из носа (6 %). В редких случаях отмечалась асимптоматическая AV блокада I и II степени (<2 %).
Пациенты с гепатитом B и/или CПациенты с сочетанным хроническим гепатитом B и/или C более подвержены повышению активности «печёночных» трансаминаз в сыворотке крови по сравнению с неинфицированными пациентами. Не отмечалось разницы в частоте повышения концентрации билирубина в плазме крови у пациентов с гепатитом B и/или C и неинфицированных пациентов. Частота развития гепатита во время лечения или повышения сывороточной активности трансаминаз у пациентов с сочетанным хроническим гепатитом B и/или C была сопоставима при приёме атазанавира и режимов сравнения.
Пациенты с сочетанным хроническим гепатитом B и/или C в большей степени подвержены риску развития тяжёлых и потенциально фатальных побочных реакций со стороны печени.
Передозировка
В ходе клинических исследований приём здоровыми добровольцами атазанавира до 1200 мг однократно не сопровождался какими-либо нежелательными явлениями.
Единственный случай передозировки препарата ВИЧ-инфицированным пациентом, принявшим 29,2 г атазанавира (доза, в 73 раза превышающая рекомендованную дозу 400 мг) сопровождался бессимптомной блокадой обеих ножек пучка Гиса и удлинением интервала PQ. Данные признаки на ЭКГ исчезли спонтанно. Ожидаемыми симптомами передозировки препарата являются желтуха без изменений результатов «печёночных» тестов (за счёт повышения концентрации непрямого билирубина в плазме крови) и нарушение сердечного ритма (удлинение интервала PQ).
Специфического антидота нет.
При передозировке препарата Атазанавир-КРКА следует осуществлять контроль основных физиологических показателей, вести наблюдение за общим состоянием пациента, контролировать ЭКГ, назначить промывание желудка, вызвать рвоту для удаления остатков препарата, рекомендуется приём активированного угля.
Диализ неэффективен для выведения препарата из организма, так как атазанавир характеризуется интенсивным метаболизмом в печени и высокой степенью связывания с белками плазмы крови.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Атазанавир метаболизируется в печени с участием системы цитохрома P450, он также является ингибитором изофермента CYP3A4, входящего в данную систему.
Одновременное применение атазанавира и других препаратов с теми же путями метаболизма (блокаторы «медленных» кальциевых каналов [БМКК], некоторые ингибиторы З-гидрокси-З-мегилглутарил-коэнзим А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), иммунодепрессанты, ингибиторы фосфодиэстеразы) может привести к увеличению концентрации одного из них в плазме крови, что может привести к усилению выраженности или пролонгации его терапевтических и побочных эффектов.
Одновременное применение препарата атазанавира и препаратов, индуцирующих изофермент CYP3A4 (рифампицин), может привести к значительному падению концентрации атазанавира в плазме крови и снижению вследствие этого его терапевтической активности. Одновременное применение атазанавира и препаратов, ингибирующих изофермент CYP3A4, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме крови.
Выраженность опосредованных изоферментом CYP3A4 взаимодействий атазанавира с другими препаратами (изменение эффекта атазанавира или изменение эффекта другого препарата) может изменяться при приёме атазанавира с ритонавиром, мощным ингибитором изофермента CYP3A4.Для полноты информации о взаимодействиях лекарственных препаратов с ритонавиром следует ознакомиться с инструкцией по применению ритонавира.
| Хинидин | Применение одновременно с комбинацией препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир противопоказано в связи с риском развития серьёзных и угрожающих жизни аритмий. |
| Рифампицин | При одновременном применении атазанавира с рифампицином значительно снижается концентрация атазанавира в плазме крови, что ведёт к снижению терапевтической эффективности и развитию резистентности к атазанавиру. Одновременное применение атазанавира и рифампицина противопоказано. |
| Бепридил | В связи с высоким риском развития угрожающих жизни побочных эффектов одновременное применение с препаратом Атазанавир-КРКА противопоказано. |
| Производные эрготамина (дигидроэрготамин, эрготамин, эргометрин, метилэргометрин) | В связи с высоким риском развития угрожающих жизни побочных эффектов одновременное применение с препаратом Атазанавир-КРКА противопоказано. Проявления острой токсичности производных эрготамина: периферический вазоспазм, ишемия конечностей и других зон. |
| Цизаприд | В связи с высоким риском развития угрожающих жизни побочных эффектов (аритмия) одновременное применение с препаратом Атазанавир-КРКА противопоказано. |
| Ловастатин, симвастатин | Повышенный риск развития миопатии, включая рабдомиолиз. |
| Пимозид | В связи с высоким риском развития угрожающих жизни побочных эффектов (аритмия) одновременное применение с препаратом Атазанавир-КРКА противопоказано. |
| Мидазолам (для приёма внутрь), триазолам | Одновременное применение с препаратом Атазанавир-КРКА противопоказано в связи с возможностью повышения концентрации мидазолама + триазолама в плазме крови и высоким риском продления седативного эффекта и угнетения дыхания. |
| Препараты Зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) | Комбинация с препаратом Атазанавир-КРКА противопоказана, так как концентрация атазанавира в плазме крови может снижаться, приводя к утрате терапевтического действия и развитию резистентности. |
| Астемизол | При одновременном применении с комбинацией препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир повышается риск развития тяжёлых, угрожающих жизни побочных эффектов, поэтому данная комбинация противопоказана. |
| Терфенадин | При одновременном применении с комбинацией препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир повышается риск развития тяжёлых, угрожающих жизни побочных эффектов, поэтому данная комбинация противопоказана. |
| Алфузозин | Ввиду потенциально возможного повышения концентрации алфузозина в плазме крови, которое может привести к развитию артериальной гипотензии, противопоказано одновременное применение с комбинацией препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир. |
| Силденафил (для применения при лёгочной гипертензии) | Применение одновременно с препаратом Атазанавир-КРКА при лёгочной гипертензии противопоказано. |
| Кветиапин | Противопоказано одновременное применение комбинации препарата Атазанавир-КРКА + ритонавир и кветиапина из-за повышения риска развития побочных эффектов, связанных с кветиапином. Повышение концентрации кветиапина в плазме крови может привести к развитию комы. |
Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ | |
| Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы | |
| Диданозин | Применение капсул диданозина, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, (400 мг) вместе с атазанавиром (или с атазанавиром (300 мг) и/или ритонавиром (100 мг)) и пищей уменьшает биодоступность диданозина. Диданозин следует принимать через 2 часа после приёма препарата Атазанавир-КРКА. Не отмечено значительного влияния на сывороточную концентрацию атазанавира при одновременном применении с диданозином, приём одновременно с пищей снижает сывороточную концентрацию диданозина. |
| Нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы | |
| Тенофовира дизопроксила фумарат | Тенофовира дизопроксила фумарат снижает активность атазанавира при одновременном применении, атазанавир увеличивает концентрацию тенофовира дизопроксила фумарата в плазме крови. Высокие концентрации тенофовира дизопроксила фумарата могут усиливать побочные эффекты, связанные с его приёмом, в том числе действие на функцию почек, поэтому следует осуществлять мониторинг побочных эффектов тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов. В случае одновременного применения с тенофовира дизопроксила фумаратом атазанавира (300 мг) следует назначать одновременно с ритонавиром (100 мг), доза тенофовира дизопроксила фумарата — 300 мг (для всех препаратов разовые дозы, одновременно с приёмом пищи). |
| Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы | |
| Эфавиренз | Комбинированная терапия атазанавира и эфавиренза приводит к уменьшению эффекта атазанавира, поэтому её следует избегать. Если применение данной комбинации абсолютно необходимо, разрешается её применять только у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию. При этом препарат Атазанавир-КРКА в дозе 400 мг и ритонавир в дозе 200 мг назначают в виде однократной дозы во время еды, а эфавиренз — натощак, перед сном. |
| Невирапин | Невирапин, являясь индуктором изофермента CYP3A4, снижает действие атазанавира. Кроме того, из-за увеличения концентрации невирапина в плазме крови, возрастает его токсичность, поэтому данная комбинация не рекомендуется. |
| Ингибиторы протеазы | |
| Боцепревир | Одновременное применение препарата Атазанавир-КРКА 300 мг + ритонавир 100 мг (один раз в день) с боцепревиром в дозе 800 мг (три раза в день) приводит к снижению концентрации атазанавира в плазме крови, которое в свою очередь может быть причиной снижения эффективности терапии и потери контроля над инфекцией. Такую комбинацию возможно назначать только в исключительных случаях пациентам с неопределяемой вирусной нагрузкой ВИЧ и у пациентов со штаммами ВИЧ без подозрения на резистентность к выбранной терапии. Должен быть обеспечен усиленный клинический и лабораторный мониторинг вирусной нагрузки пациентов. |
| Саквинавир (мягкие желатиновые капсулы) | Эффект саквинавира возрастает при одновременном применении с атазанавиром. Данных, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию данной комбинации, нет. |
| Ритонавир | При одновременном применении с атазанавиром сывороточная концентрация атазанавира увеличивается. |
| Другие ингибиторы протеазы ВИЧ | Одновременное применение комбинации препарата Атазанавир-КРКА + ритонавир с другими ингибиторами протеазы ВИЧ не рекомендуется. |
| Другие препараты | |
| Антациды | |
| Антациды и буферные препараты | При одновременном применении с антацидными и буферными препаратами снижается концентрация атазанавира в плазме крови. Препарат Атазанавир-КРКА следует применять за 2 часа до или через 1 час после приёма таких препаратов. |
| Антиаритмические препараты | |
| Амиодарон, лидокаин (при парентеральном введении), хинидин | При одновременном применении с препаратом Атазанавир-КРКА возможно увеличение их концентраций. Одновременное применение требует особой осторожности, рекомендуется следить за концентрацией этих препаратов в плазме крови. Комбинация препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир противопоказана для одновременного применения с хинидином из-за возможности возникновения серьёзных или угрожающих жизни реакций (аритмия). |
| Бета-адреноблокаторы | |
| Атенолол | При одновременном применении препарата Атазанавир-КРКА с бета-адреноблокаторами клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не ожидается, поэтому коррекции режима дозирования не требуется. |
| БМКК | |
| Дилтиазем | Одновременное применение с препаратом Атазанавир-КРКА приводит к усилению действия дилтиазема и его метаболита — дезацетилдилтиазема. Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50 % и контроль ЭКГ. |
| Другие БМКК, такие как фелодипин, нифедипин, никардипин и верапамил | Следует соблюдать осторожность при одновременном применении, необходимо титрование дозы БМКК, контроль ЭКГ. |
| Антагонисты рецепторов эндотелина (бозентан) | |
| Антагонисты рецепторов эндотелина (бозентан) | Бозентан метаболизируется посредством изофермента CYP3A4, являясь его индуктором. Концентрация атазанавира в плазме крови может снижаться при одновременном применении препарата Атазанавир-КРКА с бозентаном, но без ритонавира. В связи с этим комбинация препарат Атазанавир-КРКА + бозентан может применяться только с ритонавиром. Ниже приводятся режимы дозирования:
|
| Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы | |
| Аторвастатин | При одновременном применении с атазанавиром действие аторвастатина может усиливаться. Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может возрастать. Необходимо соблюдать осторожность и осуществлять мониторинг побочных эффектов. Следует применять наименьшие эффективные дозы аторвастатина в комбинациях с препаратом Атазанавир-КРКА или комбинацией препарата Атазанавир-КРКА + ритонавир. |
| Розувастатин | Доза розувастатина при одновременном применении с атазанавиром не должна превышать 10 мг/сутки. При одновременном применении розувастатина и атазанавира повышается риск развития миопатии, включая рабдомиолиз. |
| Правастатин, флувастатин | Потенциал взаимодействий в комбинациях с атазанавиром или комбинацией атазанавир + ритонавир неизвестен. |
| Ингибиторы протонной помпы | |
| Ингибиторы протонной помпы | Во время лечения препаратом Атазанавир-КРКА ингибиторы протонной помпы назначают только в том случае, если их применение крайне показано. При одновременном применении препарата Атазанавир-КРКА 400 мг или комбинации препарат Атазанавир-КРКА 300 мг + ритонавир 100 мг с омепразолом 40 мг (все препараты один раз в день) концентрации атазанавира в плазме крови значительно снижались, что может привести к снижению терапевтической активности препарата и к развитию резистентности. Пациентам с ВИЧ при отсутствии возможного или выявленного снижения чувствительности к атазанавиру рекомендуется применять комбинацию препарат Атазанавир-КРКА 400 мг + ритонавир 100 мг с омепразолом в максимальной дозе 20 мг один раз в день (или другим препаратом из группы ингибиторов протонной помпы в эквивалентной дозе). Не рекомендуется применять омепразол в дозе более 20 мг в сутки (или другой препарат из группы ингибиторов протонной помпы в эквивалентной дозе). |
| Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов | |
| Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов | Концентрация атазанавира в плазме крови значительно снижалась при одновременном применении атазанавира 400 мг один раз в день с фамотидином 40 мг дважды в день, что может приводить к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентности. При лечении больных, ранее не получавших терапию, препарат Атазанавир-КРКА 400 мг может применяться один раз в день одновременно с пищей за 2 часа до и не менее, чем через 10 часов после применения блокаторов H2-гистаминовых рецепторов. Однако однократная доза блокаторов H2-гистаминовых рецепторов не должна превышать дозу, соответствующую дозе фамотидина 20 мг, а общая ежедневная их доза не должна превышать дозу, соответствующую 40 мг фамотидина. Альтернативно препарат Атазанавир-КРКА 300 мг с ритонавиром 100 мг может применяться один раз в день во время еды, за 2 часа до и не менее чем через 10 часов после применения блокаторов H2-гистаминовых рецепторов в однократной дозе, сравнимой с 40 мг фамотидина. При лечении пациентов, ранее получавших терапию, ежедневная доза блокаторов H2-гистаминовых рецепторов не должна превышать дозу, соответствующую 40 мг фамотидина. У таких пациентов комбинацию препарат Атазанавир-КРКА 300 мг + ритонавир 100 мг следует применять один раз в день одновременно с приёмом пищи за 2 часа до и не менее чем через 12 часов после применения блокаторов H2-гистаминовых рецепторов (один раз в день) в дозе, соответствующей 40 мг фамотидина. Альтернативно комбинация препарат Атазанавир-КРКА 300 мг + ритонавир 100 мг может применяться один раз в день во время еды одновременно с блокаторами H2-гистаминовых рецепторов, за 2 часа до и не менее чем через 10 часов после применения блокаторов H2-гистаминовых рецепторов в дозе, не превышающей дозу, которая соответствует 20 мг фамотидина. Эта доза может быть принята один или два раза в день. При назначении таким пациентам комбинации препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир и тенофовира дизопроксила фумарат с блокатором H2-гистаминовых рецепторов следует применять следующий режим дозирования: препарат Атазанавир-КРКА 400 мг и ритонавир 100 мг один раз в день. Не существует достаточно данных для того, чтобы можно было рекомендовать одновременное применение препарата Атазанавир-КРКА, тенофовира дизопроксила фумарата и антагонистов H2-гистаминовых рецепторов у беременных женщин, ранее получавших антиретровирусную терапию. |
| Иммунодепрессанты | |
| Иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус, сиролимус) | При одновременном применении циклоспорина, такролимуса, сиролимуса и атазанавира возможно повышение в плазме крови концентрации иммунодепрессантов, поэтому рекомендуется контролировать их концентрации. |
| Антидепрессанты | |
| Трициклические антидепрессанты | При одновременном применении атазанавира с трициклическими антидепрессантами возможно возникновение серьёзных и/или угрожающих жизни побочных реакций, связанных с антидепрессантами. Рекомендуется контролировать сывороточные концентрации этих препаратов при одновременном применении с препаратом Атазанавир-КРКА. |
| Тразодон | При одновременном применении тразодона с атазанавиром или с комбинацией атазанавир + ритонавир возможно увеличение концентрации тразодона в плазме крови. При одновременном применении тразодона и ритонавира сообщалось о возникновении тошноты, головокружения, снижении артериального давления и кратковременной потере сознания. При одновременном применении тразодона с ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как препарат Атазанавир-КРКА, следует применять меньшие дозы тразодона. |
| Бензодиазепины | Мидазолам метаболизируется изоферментом CYP3A4. Несмотря на то, что исследований не проводилось, при одновременном применении атазанавира и мидазолама можно ожидать значительного увеличения сывороточной концентрации последнего. При этом увеличение сывороточной концентрации мидазолама при применении внутрь будет значительно выше, чем при парентеральном введении. Применение препарата Атазанавир-КРКА одновременно с мидазоламом для приёма внутрь противопоказано. Данные об одновременном применении атазанавира с мидазоламом в виде инъекций отсутствуют, на основании данных об одновременном применении других ингибиторов протеазы ВИЧ с мидазоламом можно предположить возможное увеличение сывороточной концентрации мидазолама в плазме крови в 3–4 раза. При одновременном применении препарата Атазанавир-КРКА с инъекционным мидазоламом следует соблюдать осторожность, контролировать дыхательную функцию и длительность седативного эффекта. В некоторых случаях необходима коррекция режима дозирования. |
| Противоэпилептические препараты | |
| Карбамазепин | При одновременном назначении карбамазепина и атазанавира без ритонавира концентрация атазанавира в плазме крови может снижаться. В связи с этим одновременное назначение карбамазепина и препарата Атазанавир-КРКА без ритонавира не рекомендуется. Поскольку ритонавир может увеличивать концентрацию карбамазепина в плазме крови, у пациентов, принимающих карбамазепин и начинающих лечение комбинацией препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир, необходимо соблюдать осторожность, а также может потребоваться снижение дозы кабамазепина. |
| Фенитоин, фенобарбитал | При одновременном назначении фенитоина или фенобарбитала и атазанавира без ритонавира концентрация атазанавира в плазме крови может снижаться. В связи с этим, одновременное назначение фенитоина или фенобарбитала и препарата Атазанавир-КРКА без ритонавира не рекомендуется. Поскольку ритонавир может снижать концентрацию фенитоина и фенобарбитала в плазме крови, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении фенитоина или фенобарбитала одновременно с комбинацией атазанавир + ритонавир, а также может потребоваться коррекция дозы фенитоина или фенобарбитала. |
| Ламотриджин | При одновременном применении ламотриджина и комбинации атазанавир + ритонавир концентрация ламотриджина в плазме крови может снижаться. В связи с этим может потребоваться коррекция дозы ламотриджина. При одновременном применении ламотриджина и атазанавира без ритонавира снижение концентрации ламотриджина в плазме крови не отмечено, поэтому коррекции дозы ламотриджина не требуется. |
| Макролидные антибиотики | |
| Кларитромицин | При одновременном применении кларитромицина с атазанавиром концентрация кларитромицина увеличивается, что может вызывать удлинение интервала QT. Отсутствуют рекомендации по снижению дозы кларитромицина, в связи с чем необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с препаратом Атазанавир-КРКА. |
| Оральные контрацептивы | |
| Этинилэстрадиол и норэтистерон или норгестимат | При одновременном применении с атазанавиром сывороточные концентрации этинилэстрадиола и норэтистерона возрастают. Одновременное применение комбинации атазанавир + ритонавир с этинилэстрадиолом и норгестиматом снижает среднюю сывороточную концентрацию этинилэстрадиола и повышает среднюю концентрацию 17-деацетилноргестимата, активного метаболита норгестимата. В случае одновременного применения оральных контрацептивов и комбинации препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир рекомендуется применять контрацептивы с содержанием этинилэстрадиола не менее 30 мкг. Если вместе с контрацептивами применяется препарат Атазанавир-КРКА без ритонавира, содержание этинилэстрадиола в оральных контрацептивах не должно превышать 30 мкг. При одновременном применении препарата Атазанавир-КРКА и оральных контрацептивов следует соблюдать осторожность, поскольку эффект увеличения сывороточной концентрации прогестагенов неизвестен; риск развития акне, дислипидемии и резистентности к инсулину может увеличиваться. При увеличении сывороточной концентрации норэтистерона возможно снижение сывороточной концентрации липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) или повышение резистентности к инсулину, особенно у женщин с сопутствующим сахарным диабетом. Рекомендуется применять наименьшие эффективные дозы каждого компонента орального контрацептива, целесообразно также использовать другие надёжные методы контрацепции. Одновременное применение атазанавира или комбинации атазанавир + ритонавир с другими формами гормональных контрацептивов (контрацептивные пластыри, контрацептивные влагалищные кольца, инъекционные контрацептивы) или с оральными контрацептивами, содержащими прогестагены, отличные от норэтистерона или норгестимата, а также с препаратами, содержащими менее 25 мкг этинилэстрадиола, не изучалось, поэтому данные методы контрацепции не рекомендуется применять в сочетании с препаратом Атазанавир-КРКА. |
| Препараты для лечения подагры | |
| Колхицин | Колхицин является субстратом изофермента CYP3A4, его эффект может усиливаться при его применении одновременно с атазанавиром. Рекомендуемые дозы колхицина при применении одновременно с препаратом Атазанавир-КРКА приведены ниже. Острый приступ подагры 0,6 мг — первый приём, затем 0,3 мг через час после первого приёма. Повторное применение данной схемы возможно не ранее, чем через 3-е суток. Профилактика острых приступов подагры • если обычный режим дозирования составлял 0,6 мг два раза в день, следует снизить дозу до 0,3 мг два раза в день; • если обычный режим дозирования составлял 0,6 мг один раз в день, следует снизить дозу до 0,3 мг через день. Семейная средиземноморская лихорадка Максимальная суточная доза колхицина составляет 0,6 мг. Эту дозу можно разделить на два приёма: по 0,3 мг два раза в день. |
| Противомикобактериалъные препараты | |
| Рифабутин | Активность рифабутина при одновременном применении с атазанавиром увеличивается. При одновременном приёме этих препаратов рекомендуется снижение дозы рифабутина до 150 мг через день или три раза в неделю. Необходим тщательный мониторинг побочных реакций у пациентов (включая нейтропению и увеит), принимающих рифабутин и препарат Атазанавир-КРКА или комбинацию препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир, в связи с возможным повышением сывороточной концентрации рифабутина; может потребоваться дальнейшая коррекция дозы рифабутина до 150 мг два раза в неделю у пациентов с непереносимостью дозировки 150 мг три раза в неделю. Однако следует иметь в виду, что дозировка 150 мг два раза в неделю может не обеспечить оптимальной сывороточной концентрации рифабутина и привести к возможной резистентности и неэффективности лечения. Коррекция дозы атазанавира не требуется. |
| Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) | |
| Применение при эректильной дисфункции | |
| Силденафил, тадалафил, варденафил | При одновременном применении ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибиторами ФДЭ-5 возможно значительное увеличение сывороточной концентрации ингибиторов ФДЭ-5 и усиление их побочных эффектов. Рекомендуется уменьшить дозы: силденафила — 25 мг не чаще, чем каждые 48 часов при применении с ритонавиром или без него; тадалафила — 10 мг не чаще, чем каждые 72 часа при применении с ритонавиром или без него; варденафила — 2,5 мг не чаще, чем каждые 72 часа при применении с ритонавиром и 2,5 мг не чаще, чем каждые 24 часа при применении без ритонавира; необходим контроль побочных реакций. |
| Тадалафил | • Для пациентов, принимающих препарат Атазанавир-КРКА в течение не менее семи дней: тадалафил назначают в дозе 20 мг один раз в сутки. Дозу можно повысить до 40 мг один раз в сутки (в зависимости от индивидуальной переносимости); • для пациентов, принимающих тадалафил: прекратить приём тадалафила не менее чем за 24 часа до начала приёма препарата Атазанавир-КРКА. Не ранее, чем через семь суток после начала приёма препарата Атазанавир-КРКА, возобновить приём тадалафила в дозе 20 мг один раз в сутки. Дозу можно повысить до 40 мг один раз в сутки (в зависимости от индивидуальной переносимости). |
| Противогрибковые препараты | |
| Кетоконазол, итраконазол | Изучалось только одновременное применение кетоконазола с атазанавиром без ритонавира, сывороточные концентрации атазанавира при применении данной комбинации незначительно повышаются. Кетоконазол и итраконазол могут увеличивать сывороточные концентрации атазанавира и ритонавира в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при применении кетоконазола и итраконазола в суточных дозах выше 200 мг одновременно с комбинацией препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир. |
| Вориконазол | Одновременное применение вориконазола (200 мг два раза в день) с комбинацией атазанавир + ритонавир у пациентов с как минимум одним функциональным аллелем изофермента CYP2C19 приводило к снижению концентраций вориконазола и атазанавира в плазме крови. Одновременное применение вориконазола (200 мг два раза в день) с комбинацией атазанавир + ритонавир у пациентов без функционального аллеля изофермента CYP2C19 приводило к повышению концентраций вориконазола и снижению концентрации атазанавира в плазме крови. Одновременное применение вориконазола и комбинации препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир рекомендуется только в тех случаях, когда потенциальная польза применения вориконазола превышает риск. При необходимости назначения вориконазола одновременно с атазанавиром по возможности необходимо проведение генотипирования пациентов на предмет наличия функционального аллеля изофермента CYP2C19. Если избежать применения такой комбинированной терапии невозможно, необходимо провести тщательный мониторинг побочных эффектов вориконазола (у пациентов без функциональных аллелей изофермента CYP2C19), а также эффективности вориконазола и атазанавира (у пациентов минимум с одним функциональным аллелем изофермента CYP2C19), которые могут снижаться. |
| Антикоагулянты | |
| Варфарин | Из-за усиления активности варфарина одновременное применение с атазанавиром может вызывать тяжёлое и/или угрожающее жизни кровотечение. Рекомендуется контролировать международное нормализованное отношение (МНО). |
| Глюкокортикостероиды | |
| Ингаляционные/назальные глюкокортикостероиды (взаимодействие с ритонавиром) | При одновременном применении ритонавира с флутиказона пропионатом здоровыми добровольцами сывороточная концентрация кортизола значительно снижалась за счёт значительного повышения концентрации флутиказона в плазме крови. Одновременное применение комбинации атазанавир + ритонавир с флутиказона пропионатом может привести к подобному эффекту. При одновременном применении ритонавира и ингаляционных (или интраназальных) препаратов флутиказона пропионата отмечалось развитие системных побочных эффектов глюкокортикостероидов (синдром Иценко-Кушинга, угнетение коры надпочечников). Подобные эффекты возможны и при одновременном применении с другими глюкокортикостероидами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4, например, с будесонидом. В связи с этим, применение комбинации атазанавир + ритонавир одновременно с флутиказона пропионатом или другими глюкокортикостероидами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4, оправдано только в том случае, если потенциальная польза терапии превышает риск системных эффектов глюкокортикостероидов. При одновременном применении атазанавира и флутиказона пропионата концентрация последнего в плазме крови может увеличиваться. Следует соблюдать осторожность и по возможности применять препараты, не содержащие флутиказона пропионат, особенно при длительном применении. |
Субстраты других изоферментов системы цитохрома Р450 | |
| Субстраты других изоферментов системы цитохрома P450 | Клинически существенных взаимодействий между атазанавиром и субстратами изоферментов CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2B6, CYP2A6, CYP1A2 или CYP2E1 не ожидается. Атазанавир — слабый ингибитор изофермента CYP2C8. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Атазанавир-КРКА (без ритонавира) и препаратов, в большой степени зависящих от изофермента CYP2C8 и имеющих узкий терапевтический профиль (например, паклитаксел, репаглинид). При применении комбинации препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир одновременно с субстратами изофермента CYP2C8 клинически значимых взаимодействий не ожидается. |
| Наркотические анальгетики | |
| Бупренорфин | В связи с ингибированием изоферментов CYP3A4 и UGT1A1 при одновременном применении атазанавира или комбинации атазанавир + ритонавир и бупренорфина повышались концентрации бупренорфина и норбупренорфина. При применении комбинации атазанавир + ритонавир с бупренорфином существенного изменения концентрации атазанавира в плазме крови не выявлено; применение той же комбинации, но без ритонавира, может приводить к значительному снижению концентрации атазанавира в плазме крови. При одновременном применении комбинации препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир и бупренорфина необходим тщательный мониторинг состояния пациента (оценка седативного действия и когнитивных функций). Может потребоваться снижение дозы бупренорфина. |
| Иринотекан | Атазанавир ингибирует УДФ-глюкуронозилтрансферазу (УГТ) и может оказывать влияние на метаболизм иринотекана, вызывая повышение его токсичности, поэтому при одновременном применении атазанавира с иринотеканом необходимо контролировать состояние пациентов на предмет развития побочных реакций, вызванных приёмом иринотекана. |
| Индинавир | Атазанавир и индинавир могут быть причиной развития гипербилирубинемии, поэтому его одновременное применение с препаратом Атазанавир-КРКА не рекомендовано. |
| Ингаляционные бета2-адреномиметики (салметерол) | Повышенный риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, свойственных салметеролу, в том числе удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения, синусовая тахикардия. Одновременное применение салметерола и препарата Атазанавир-КРКА не рекомендовано. |
| Ламивудин (150 мг два раза в день) + зидовудин (300 мг два раза в день) | При одновременном применении с атазанавиром в дозе 400 мг значимых изменений сывороточных концентраций ламивудина и зидовудина не наблюдалось. Также не ожидается значимого изменения фармакокинетических параметров нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы под влиянием ритонавира. Учитывая эти данные, не ожидается значимого изменения сывороточных концентраций ламивудина и зидовудина при одновременном применении с комбинацией препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир. |
| Абакавир | При одновременном применении с комбинацией препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир не ожидается значимого изменения сывороточной концентрации абакавира. |
| Ралтегравир | При одновременном применении с комбинацией атазанавир + ритонавир наблюдалось увеличение значений AUC для ралтегравира на 41 %, Cmax ралтегравира — на 24 %, равновесной концентрации ралтегравира через 12 часов (C12 ч) — на 77 %. Коррекция дозы ралтегравира не требуется. |
| Флуконазол | При одновременном применении с комбинацией атазанавир + ритонавир значимых изменений сывороточных концентраций атазанавира и флуконазола не наблюдалось. Коррекция дозы не требуется. |
| Метадон | У пациентов, постоянно принимающих метадон, не ожидается развития клинически значимых взаимодействий при одновременном применении с препаратом Атазанавир-КРКА. |
| Дапсон, триметоприм + сульфаметоксазол, азитромицин, эритромицин | Не ожидается развития клинически значимых взаимодействий при одновременном применении с препаратом Атазанавир-КРКА. |
Особые указания
Назначение препарата Атазанавир-КРКА нецелесообразно пациентам с множественной резистентностью к ингибиторам протеазы ВИЧ (более 4-х мутаций). Выбор препарата Атазанавир-КРКА для лечения пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию, должен базироваться на данных индивидуальной резистентности и результатов предшествующего лечения.
Хотя эффективное подавление репликации вируса антиретровирусной терапией значительно снижает риск передачи ВИЧ во время полового контакта, полностью риск передачи исключить нельзя, в связи с чем следует соблюдать меры предосторожности (использование барьерного метода).
Эффективность и безопасность применения атазанавира в комбинации с ритонавиром в суточной дозе более 100 мг не изучена;
применение доз ритонавира, превышающих 100 мг в сутки, может изменить профиль безопасности атазанавира (побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, гипербилирубинемия), поэтому оно не рекомендуется. Только при одновременном применении комбинации препарата Атазанавир-КРКА + ритонавир и эфавиренза возможно увеличение дозы ритонавира до 200 мг один раз в сутки, обеспечив при этом клинический мониторинг пациента.
Сахарный диабет/гипергликемияНа фоне лечения ингибиторами протеазы ВИЧ у некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов отмечены гипергликемия, развитие сахарного диабета или обострение уже имеющегося сахарного диабета. В некоторых случаях отмечался диабетический кетоацидоз. Причинно-следственная связь между терапией ингибиторами протеазы ВИЧ и этими случаями не установлена.
Гемофилия
У пациентов с гемофилией типа A и Bqqq на фоне лечения ингибиторами протеазы ВИЧ отмечались кровотечения, в том числе спонтанные кожные кровоизлияния и гемартрозы.
Некоторым из этих пациентов требовалось введение фактора свёртывания крови VIII. В большинстве случаев лечение ингибиторами протеазы ВИЧ было продолжено или возобновлено после перерыва. Причинно-следственная связь между терапией ингибиторами протеазы ВИЧ и этими случаями не установлена.
Пациенты с гемофилией A или B должны быть осведомлены о возможности повышенной кровоточивости.
Перераспределение жировой клетчатки (липодистрофия)Отмечались единичные случаи перераспределения жировой клетчатки, что проявлялось ожирением по центральному типу, увеличением жировой клетчатки в дорсоцервикальной зоне («буйволиный горб»), похудение конечностей и лица, увеличение груди, «кушингоидное лицо». Причинно-следственная связь между терапией ингибиторами протеазы ВИЧ и этими случаями не установлена.
Пациенты с факторами риска относительно развития липодистрофии (пациенты пожилого возраста, длительный приём противовирусных препаратов, нарушения обмена веществ) должны подлежать клиническому обследованию, включая внешнюю оценку перераспределения жировой клетчатки.
Метаболические параметры/масса тела
Масса тела, а также соотношение сывороточной концентрации липидов и глюкозы в крови может повышаться во время антиретровирусной терапии. Такие изменения могут быть обусловлены проведением терапии основного заболевания, а также образом жизни.
Контроль за сывороточными концентрациями липидов и глюкозы в крови обеспечивается согласно рекомендациям по лечению ВИЧ-инфекций. Нарушения обмена жиров должны контролироваться согласно клинической практике. При применении комбинированной антиретровирусной терапии, включая также одновременное применение с оральными контрацептивами, отмечались случаи развития дислипидемии.
Синдром восстановления иммунитета
Развитие синдрома восстановления иммунитета отмечалось у пациентов, получавших антиретровирусную терапию, включая атазанавир. У ВИЧ-инфицированных пациентов в результате ответа иммунной системы в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут появиться признаки воспалительной реакции в ответ на протекающие бессимптомно или остаточные оппортунистические инфекции (цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или локальные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium, пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci, или туберкулёз), которые могут привести к развитию серьёзных клинических последствий или ухудшению состояния пациента. Обычно такие реакции развиваются в течение первых нескольких недель или месяцев с начала лечения. Должно быть проведено обследование и соответствующее лечение.
Отмечались случаи аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса), возникавших при восстановлении иммунитета, однако время начала развития таких заболеваний варьировалось у разных пациентов и могло наступать через много месяцев после начала терапии атазанавиром.
Печёночная недостаточность
Атазанавир метаболизируется главным образом в печени, поэтому у пациентов с печёночной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью из-за возможного увеличения его сывороточной концентрации.
У пациентов с уже существующей дисфункцией печени, включая хронический активный гепатит, повышается частота развития нарушений функции печени при проведении комбинированной антиретровирусной терапии. В связи с этим необходимо регулярно наблюдать за состоянием таких пациентов. В случае ухудшения состояния может быть принято решение о приостановке или прекращении терапии атазанавиром.
У пациентов с вирусным гепатитом B или C или отмеченной до начала лечения повышенной сывороточной активностью трансаминаз присутствует риск дальнейшего повышения активности трансаминаз в плазме крови или декомпенсации функции печени.
У таких пациентов лабораторный контроль функции печени должен осуществляться перед началом и во время проведения терапии препаратом Атазанавир-КРКА.
Почечная недостаточность
Для пациентов, не находящихся на гемодиализе, не требуется коррекции дозы. Для пациентов на гемодиализе, ранее не получавших антиретровирусную терапию, препарат Атазанавир-КРКА назначается только в комбинации с ритонавиром.
Пациентам с почечной недостаточностью тяжёлой степени, находящимся на гемодиализе и ранее получавшим антиретровирусную терапию, препарат Атазанавир-КРКА применять противопоказано.
Гипербилирубинемия
У пациентов, получавших атазанавир, отмечались случаи обратимого увеличения сывороточной концентрации непрямого (свободного) билирубина, связанного с ингибированием УГТ. Следует учесть, что увеличение сывороточной активности трансаминаз, отмечающееся при повышенной сывороточной концентрации билирубина у пациентов, получающих атазанавир, может быть вызвано другими заболеваниями, также сопровождающимися гипербилирубинемией. Альтернативная антиретровирусная терапия препарату Атазанавир-КРКА может быть рассмотрена, если желтуха или пожелтение склер являются неприемлемыми для пациента. Снижение дозы препарата Атазанавир-КРКА не рекомендуется, поскольку это может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности.
Нет долгосрочных данных о безопасности применения у пациентов, имеющих длительно сохраняющуюся сывороточную концентрацию билирубина, более чем в 5 раз превышающую ВГН.
Индинавир также может быть причиной увеличения сывороточной концентрации непрямого (свободного) билирубина, связанного с ингибированием УГТ. Поэтому его одновременное применение с препаратом Атазанавир-КРКА не рекомендовано.
Удлинение PQ интервала
Атазанавир может удлинять PQ и PR интервалы у некоторых пациентов. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушениями сердечной проводимости (например, AV блокада II и III степени). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Атазанавир-КРКА с препаратами, удлиняющими PQ интервал (например, атенолол, дилтиазем, верапамил).
Удлинение QT интервала
Отмечались случаи удлинения QT интервала у некоторых пациентов в зависимости от дозы атазанавира. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушениями сердечной проводимости (например, AV блокада II и III степени или блокада пучка Гиса) и назначать его только в случае, если потенциальная польза превышает возможный риск от применения препарата. Следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении препарата Атазанавир-КРКА с препаратами, удлиняющими QT интервал (например, кларитромицин, салметерол), а также у пациентов с факторами риска (брадикардия, врождённое удлинение QT интервала, нарушения электролитного баланса).
Кожная сыпь
Макулопапулёзная сыпь, обычно от лёгкой до средней степени, может наблюдаться в течение первых 3 недель от начала терапии атазанавиром.
Отмечено также развитие синдрома Стивенса-Джонсона, мультиформной эритемы, токсической кожной сыпи и DRESS-синдрома. Пациенты должны быть предупреждены о возможных признаках и симптомах развития кожной сыпи. Возможные кожные реакции следует тщательно контролировать. Применение препарата должно быть прекращено при развитии тяжёлой степени кожной сыпи. Тщательный контроль за состоянием кожных покровов позволяет провести раннюю диагностику и немедленно приостановить приём подозрительного лекарственного средства. Пациентам, у которых ранее было отмечено развитие синдрома Стивенса-Джонсона и DRESS-синдрома, ассоциированное с атазанавиром, не следует применять его после приостановки лечения.
Нефролитиаз и холелитиаз
В ходе пострегистрационных исследований по безопасности применения атазанавира ВИЧ-инфицированных пациентов отмечались случаи нефролитиаза и/или холелитиаза.
Некоторым пациентам потребовалась госпитализация для проведения необходимой терапии, у некоторых пациентов наблюдались осложнения. В некоторых случаях развитие нефролитиаза сопровождалось острой почечной недостаточностью и нарушением работы почек. При наличии симптомов нефролитиаза и/или холелитиаза следует временно прервать терапию или полностью прекратить приём препарата.
Одновременный приём с другими лекарственными препаратамиНе рекомендуется одновременное применение препарата Атазанавир-КРКА с аторвастатином.
При необходимости приёма глюкокортикостероидов рекомендуется приём препаратов, не являющихся субстратами изофермента CYP3A4 (беклометазон).
Поскольку атазанавир метаболизируется в основном посредством изофермента CYP3A4, одновременное применение препарата и лекарственных препаратов, индуцирующих изофермент CYP3A4, не рекомендуется. Невирапин, являясь индуктором изофермента CYP3A4, снижает действие атазанавира. Кроме того, из-за увеличения сывороточной концентрации невирапина возрастает его токсичность, поэтому данная комбинация не рекомендуется.
Комбинированная терапия атазанавиром и эфавиренз приводит к уменьшению эффекта препарата атазанавира, поэтому её следует избегать. Если применение данной комбинации абсолютно необходимо, разрешается её применять только у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию. При этом препарат Атазанавир-КРКА 400 мг и ритонавир 200 мг назначают в виде однократной дозы во время еды, а эфавиренз — натощак, перед сном.
Одновременное применение вориконазола (200 мг два раза в день) с комбинацией атазанавир + ритонавир у пациентов с как минимум одним функциональным аллелем изофермента CYP2C19 приводило к снижению концентраций вориконазола и атазанавира в плазме крови. Одновременное применение вориконазола (200 мг два раза в день) с комбинацией атазанавир + ритонавир у пациентов без функционального аллеля изофермента CYP2C19 приводило к повышению концентраций вориконазола и снижению концентрации атазанавира в плазме крови. Одновременное применение вориконазола и комбинации препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир рекомендуется только в тех случаях, когда потенциальная польза применения вориконазола превышает риск. При применении такой комбинированной терапии необходимо проводить тщательный контроль побочных эффектов вориконазола, а также эффективности вориконазола и атазанавира, которые могут снижаться.
Силденафил, тадалафил, варденафил: при одновременном применении ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибиторами ФДЭ-5, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4 и применяемыми для лечения эректильной дисфункции, возможно значительное увеличение сывороточных концентрации ингибиторов ФДЭ-5 и усиление их побочных эффектов, связанных с влиянием ФДЭ-5 (например, артериальная гипотензия, приапизм, нарушение зрения).
Применение комбинации препарат Атазанавир-КРКА + ритонавир одновременно с флутиказона пропионатом или другими глюкокортикостероидами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4, не рекомендовано и возможно только в том случае, если потенциальная польза терапии превышает риск системных эффектов глюкокортикостероидов, включая синдром Иценко-Кушинга и подавление функции коры надпочечников.
Одновременное применение салметерола и препарата Атазанавир-КРКА не рекомендовано в виду повышенного риска развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, свойственных салметеролу.
Во время лечения препаратом Атазанавир-КРКА не рекомендуется одновременное назначение ингибиторов протонной помпы. Их назначают только в том случае, если их применение является обязательным. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг состояния пациента и применение комбинации препарат Атазанавир-КРКА 400 мг + ритонавир 100 мг с омепразолом в максимальной дозе 20 мг один раз в день (или другим препаратом из группы ингибиторов протонной помпы в эквивалентной дозе). Не рекомендуется применять омепразол в дозе более 20 мг в сутки (или другой препарат из группы ингибиторов протонной помпы в эквивалентной дозе).
Одновременное применение атазанавира с гормональными контрацептивами или пероральными контрацептивными средствами, содержащими прогестагены, отличные от норгестимата или норэтиндрона, не изучалось и поэтому не рекомендовано.
Пониженная кислотность желудочного сока (повышение значения pH желудочного сока)Сывороточная концентрация атазанавира может снижаться при увеличении значения pH желудочного сока независимо от причин, вызвавших это увеличение.
Остеонекроз
В редких случаях при применении комбинированной антиретровирусной терапии в течение длительного периода времени отмечались случаи остеонекроза, особенно у пациентов с факторами риска (высокий индекс массы тела, иммуносупрессия, употребление алкоголя, сопутствующее применение кортикостероидов).
При появлении у пациента болезненности в суставах или затруднениях при движении следует учитывать возможность развития остеонекроза.
Дети
Отсутствуют рекомендации по режиму дозирования препарата Атазанавир-КРКА в дозировке 300 мг у детей с массой тела менее 35 кг.
Профиль безопасности атазанавира у детей с массой тела 35 кг и выше сопоставим с таковым у взрослых пациентов.
Асимптоматическое удлинение PR интервала наиболее часто наблюдалось у детей в сравнении со взрослыми пациентами. Асимптоматическая AV блокада II и III степени также отмечалась у детей. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, вызывающими удлинение PR интервала, а также при применении препарата у пациентов с нарушениями сердечной проводимости (например, AV блокада II и III степени или блокада пучка Гиса) и назначать его только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск от применения препарата.
Рекомендован контроль функции сердечно-сосудистой системы при наличии клинических симптомов (например, брадикардии).
Специальная информация о вспомогательных веществах
Пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции применение препарата Атазанавир-КРКА противопоказано, так как препарат Атазанавир-КРКА содержит лактозу.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Специальных исследований по изучению влияния атазанавира на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводилось. Во время лечения атазанавиром были отмечены случаи головокружения.
Форма выпуска
Капсулы 150 мг, 200 мг, 300 мг.
По 60 капсул (для 150 мг и 200 мг) или по 30 капсул (для 300 мг) во флаконе из полиэтилена высокой плотности с завинчивающейся полипропиленовой крышкой с контролем первого вскрытия и защитой от вскрытия детьми.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Хранение
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (флакон в пачке из картона).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Срок годности препарата после вскрытия флакона — 2 месяца.
Не применять препарат по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Производитель
КРКА-РУС, ООО,
Российская Федерация
Наименование юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение, адресООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50ПроизводительООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50Тел.: (495) 994-70-70, факс: (495) 994-70-78Наименование и адрес организации, принимающей претензии потребителейООО «КРКА-РУС», 125212, г. Москва, Головинское шоссе, дом 5, корпус 1Тел.: (495) 981-10-95, факс: (495) 981-10-91
Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата АТАЗАНАВИР-КРКА
Для постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.