АТАРАКС (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция — высокая. Время достижения максимальной концентрации (Тсmax) после перорального приёма — 2 ч. После приёма однократной дозы 25 мг Тcmax у взрослых составляет 30 нг/мл и 70 нг/мл после приёма 50 мг гидроксизина. Биодоступность при приёме внутрь составляет 80 %.

Распределение

Гидроксизин больше концентрируется в тканях, чем в плазме. Коэффициент распределения составляет 7-16 л/кг у взрослых. После перорального приёма гидроксизин хорошо проникает в кожу, при этом концентрации гидроксизина в коже намного превышают концентрации в сыворотке крови как после однократного, так и после многократных приёмов. Гидроксизин проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, концентрируясь в большей степени в фетальных, чем в материнских тканях.

Метаболизм

Гидроксизин метаболизируется в печени. Цетиризин — основной метаболит (45 %), является блокатором периферических Н1-гистаминовых рецепторов. Метаболиты обнаруживаются в грудном молоке.

Выведение

Период полувыведения (T½) у взрослых -14 ч (диапазон: 7-20 ч). Общий клиренс гидроксизина составляет 13 мл/мин/кг. Только 0,8 % гидроксизина выводится в неизменённом виде через почки. Основной метаболит цетиризин экскретируется главным образом в неизменённом виде с мочой (25 % от принятой дозы гидроксизина).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пожилых пациентов

У пожилых больных T½ составил 29 ч, объём распределения составляет 22,5 л/кг. Рекомендуется снижение суточной дозы гидроксизина при назначении пожилым пациентам.

У детей

У детей общий клиренс в 2,5 раза выше, чем у взрослых. Период полувыведения (T½) короче, чем у взрослых: 11 ч — у детей в возрасте 14 лет и 4 ч — в возрасте 1 года. Доза должна быть скорректирована при применении у детей.

У больных с печёночной недостаточностью

У пациентов с вторичной дисфункцией печени вследствие первичного билиарного цирроза общий клиренс составил приблизительно 66 % от значения, зарегистрированного у здоровых добровольцев. У больных с заболеваниями печени T½ увеличивался до 37 ч, концентрация метаболитов в сыворотке крови выше, чем у молодых больных с нормальной функцией печени. Пациентам с печёночной недостаточностью рекомендуется снижение суточной дозы или кратности приёма.

У больных с почечной недостаточностью Фармакокинетика гидроксизина исследовалась на примере 8 пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 24 ± 7 мл/мин). Длительность экспозиции гидроксизина (AUC [площадь под кривой]) значительно не изменялась, в то время как длительность экспозиции карбоксильного метаболита — цетиризина — была увеличена. Гемодиализ неэффективен для удаления этого метаболита. Во избежание любого значительного накопления метаболита цетиризина после многократного применения гидроксизина, у пациентов с нарушением функции почек следует снизить ежедневную дозу гидроксизина.

На страницу препарата АТАРАКС (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата АТАРАКС (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата АТАРАКС (ТАБЛЕТКИ)