АТАКАНД ПЛЮС - Фармакокинетика

Одновременное применение кандесартана цилексетила и гидрохлоротиазида не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику любого из этих лекарственных средств.

Всасывание и распределение

Кандесартана цилексетил

Кандесартана цилексетил является пролекарством для приёма внутрь. Быстро превращается в активное вещество — кандесартан посредством эфирного гидролиза при всасывании из пищеварительного тракта, прочно связывается с AT1- рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приёма внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40 %. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с раствором для приёма внутрь составляет приблизительно 34 %. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmax) достигается через 3-4 часа после приёма таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента. Приём пищи не оказывает значимого влияния на площадь под кривой "концентрация — время" (AUC), то есть пища существенно не влияет на биодоступность препарата. Кандесартан активно связывается с белками плазмы крови (более 99 %). Плазменный объём распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность составляет примерно 70 %. Сопутствующий прием пищи увеличивает всасывание примерно на 15 %.

Биодоступность может быть снижена у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 60 %. Видимый объём распределения составляет примерно 0,8 л/кг.

Метаболизм и выведение

Кандесартан

Кандесартан, в основном, выводится из организма почками и через кишечник с желчью в неизменённом виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени. Период полувыведения кандесартана составляет приблизительно 9 часов. Кумуляции препарата в организме не наблюдается.

Общий клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс — около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путём клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При приёме внутрь радиоактивно-меченного кандесартана цилексетила около 26 % от введенного количества выводится почками в виде кандесартана и 7 % в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56 % от введенного количества в виде кандесартана и 10 % в виде неактивного метаболита.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выделяется практически полностью в виде активной формы препарата путём клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Период полувыведения составляет примерно 8 часов. Примерно 70 % дозы, принятой внутрь, выводится почками в течение 48 часов. Период полувыведения не меняется при приёме совместно с кандесартаном. При применении комбинации препаратов не выявлено дополнительного накопления гидрохлоротиазида в сравнении с монотерапией.

Фармакокинетика в особых группах

Кандесартан

У пожилых пациентов (старше 65 лет) Сmах и AUC кандесартана увеличиваются на 50 % и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако, гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов при применении препарата Атаканд Плюс не зависят от возраста пациентов. У пациентов с лёгким и умеренным нарушением функции почек Сmax и AUC кандесартана увеличивались на 50 % и 70% соответственно, тогда как период полувыведения препарата не изменяется по сравнению с больными с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжёлым нарушением функции почек Сmax и AUC кандесартана увеличивались на 50 % и 110%, соответственно, а период полувыведения препарата увеличивался в 2 раза. У пациентов, находящихся на гемодиализе, были выявлены такие же фармакокинетические параметры кандесартана, как у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек. У пациентов с лёгким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23 %.

Гидрохлоротиазид

Период полувыведения более продолжителен у пациентов с почечной недостаточностью.

На страницу препарата АТАКАНД ПЛЮС

Предыдущий пункт описания препарата АТАКАНД ПЛЮС

Следующий пункт описания препарата АТАКАНД ПЛЮС