АРТЛЕГИА - Побочное действие

Безопасность применения препарата Артлегиа оценивалась в двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании CREDO1. Всего в исследовании участвовало 428 пациентов со среднетяжёлым и тяжёлым ревматоидным артритом с недостаточным контролем на терапии метотрексатом. 142 пациента получали олокизумаб в дозе 64 мг один раз каждые 2 недели (к2н), 143 пациента получали олокизумаб 64 мг один раз каждые 4 недели (к4н), 143 пациента получали плацебо. Все пациенты находились на фоновой терапии метотрексатом.

Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями были лейкопения, нейтропения, повышение уровня печёночных трансаминаз.

Перечень нежелательных реакций приведён в соответствии с системно-органными классами (СОК) MedDRA. В пределах каждого класса нежелательные реакции распределены по категориям частоты встречаемости: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1 000 до <1/100), редко (от >1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна.

Перфорации дивертикула

Несмотря на то, что у пациентов в исследовании CREDO1 не было выявлено нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), связанных с применением олокизумаба, в продолжающихся клинических исследованиях, включающих в общей сложности более 2000 пациентов с ревматоидным артритом, были зарегистрированы случаи перфорации дивертикула, связанные с применением олокизумаба. Частота данной нежелательной реакции неизвестна. В связи с тем. что риск перфорации желудочно-кишечного тракта характерен для ингибиторов ИЛ-6, следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с факторами риска перфорации ЖКТ.

Реакции гиперчувствительности

В исследовании CREDO1 наблюдалось дозозависимое увеличение реакций гиперчувствительности в группах пациентов, получавших олокизумаб: доля пациентов, у которых в ходе лечения возникло хотя бы одно нежелательное явление, относящееся к реакциям гиперчувствительности, включая: зуд, сыпь, аллергический дерматит, повышение уровня эозинофилов в крови, составила 4,2 % в группе, получавшей олокизумаб к4н, 7,0 % в группе, получавшей олокизумаб к2н и 2,1 % в группе плацебо.

В продолжающихся клинических исследованиях был зарегистрирован случай анафилактической реакции на введение олокизумаба (частота неизвестна).

Инфекции

В исследовании CREDO1 инфекции встречались с приблизительно одинаковой частотой во всех терапевтических группах: 14,1 % в группе, получавшей олокизумаб 64 мг к4н, 15,4 % в группе, получавшей олокизумаб 64 мг к2н и 16,2 % в группе плацебо.

В группе пациентов, получавших олокизумаб 64 мг к2н. чаще развивались связанные с инфекциями серьёзные нежелательные явления (2,8 %) по сравнению с группой пациентов, получавших олокизумаб 64 мг к4н (0 %) и плацебо (1,4 %).

В группах пациентов, получавших олокизумаб, были зарегистрированы следующие случаи серьёзных инфекций, не встречавшихся в группе плацебо: подкожный абсцесс (2), лёгочный туберкулёз (1), сепсис, вызванный стафилококковой инфекцией (1), и синдром токсического шока (1).

Повышение уровня печёночных трансаминаз

В исследовании CREDO1 частота повышения АЛТ, расценённого исследователями как нежелательное явление, составляла 23,2 % в группе, получавшей олокизумаб 64 мг к4н, 17,5 % в группе, получавшей олокизумаб 64 мг к2н и 17,7 % в группе плацебо. Частота повышения ACT, расцененного исследователями как нежелательное явление, составляла 15,5 % в группе, получавшей олокизумаб к4н, 11,2 % группе, получавшей олокизумаб к2н и 7,0 % в группе плацебо.

В целом в течение периода терапии наблюдались колебания индивидуальных уровней АЛТ. Всего подъем уровня АЛТ выше верхней границы нормы (1 × ВГН) отмечался хотя бы один раз за период лечения (24 недели) приблизительно у 50 % пациентов, получавших олокизумаб и у 27 % пациентов, получавших плацебо (Таблица 4). Ни у кого из пациентов не отмечалось одновременного повышения АЛТ и ACT > З × ВГН с повышением билирубина > 2 × ВГН.

ОКЗ – олокизумаб

Гиперлипидемия

В исследовании CREDO1 повышение уровня липидов крови на фоне лечения, расцененное исследователями как нежелательное явление, наблюдалось у 8,5 % пациентов в группе, получавшей олокизумаб 64 мг к4н, 8,4 % пациентов в группе, получавшей олокизумаб 64 мг к2н и 2,8 % пациентов в группе плацебо.

В среднем уровни общего холестерина, ЛПНП и ЛПВП возрастали в группах пациентов, получавших олокизумаб, в течение первых 4 недель терапии. Затем в группе, получавшей олокизумаб 64 мг к2н, средние уровни липидов снижались и к концу периода лечения возвращались к значениям в группе плацебо, тогда как у пациентов, получавших олокизумаб 64 мг к4н, высокие средние уровни липидов в крови сохранялись до конца периода лечения.

Нейтропения

В исследовании CREDO1 среднее абсолютное число нейтрофилов через 12 недель терапии снизилось в группах, получавших олокизумаб, по сравнению с плацебо и затем оставалось стабильным до конца периода лечения (Таблица 5).

Соответственно доля пациентов, у которых хотя бы один раз в ходе лечения регистрировалось такое нежелательное явление, как нейтропения, составляла 11,2 % пациентов в группе, получавшей олокизумаб 64 мг к4н, 7,7 % пациентов в группе, получавшей олокизумаб 64 мг к2н и 3,5 % пациентов в группе плацебо.

На страницу препарата АРТЛЕГИА

Предыдущий пункт описания препарата АРТЛЕГИА

Следующий пункт описания препарата АРТЛЕГИА