АРТЛЕГИА - Фармакокинетика

Абсорбция

Биодоступность олокизумаба оценивалась на основании данных, полученных для 173 пациентов с лёгким или умеренным ревматоидным артритом, получавших олокизумаб в различных дозах в течение 12 недель, объединённых с данными, полученными у 40 пациентов с лёгким или умеренным ревматоидным артритом после однократного введения различных доз олокизумаба и данными, полученными у 41 здорового добровольца после однократного введения различных доз олокизумаба. При подкожном введении биодоступность составляет 63 % (доля относительной стандартной ошибки (% ОСО) = 4,9 %).

После однократного подкожного введения олокизумаба пациентам с лёгким или умеренным ревматоидным артритом в дозах от 0,3 до 6 мг/кг максимальная концентрация препарата в крови (Cmax) дозозависимо возрастала. Время достижения Cmax составляло от 4 до 12 дней, при этом поддающиеся определению уровни олокизумаба сохранялись приблизительно до 16 недель.

После однократного подкожного введения олокизумаба в дозе 64 мг пациентам с ревматоидным артритом средней и тяжёлой степени, недостаточно контролируемым на фоне лечения метотрексатом, Cmax достигалась в среднем через 7–10 дней (Таблица 1).

При многократном введении стационарная концентрация олокизумаба в крови нарастала в течение начального периода терапии и достигала равновесного состояния через 16 (64 мг к4н) и 14 (64 мг к2н) недель от начала лечения (Таблица 1. Рисунок 1).

РА — ревматоидный артрит;

ОКЗ — олокизумаб;

к2н — каждые 2 недели;

к4н — каждые 4 недели; Cmax — максимальная концентрация препарата в крови; AUC0–t — площадь под кривой концентрация-время; tmax — время достижения максимальной концентрации препарата; *AUC для введения к4н рассчитывалась за период 672 часа (28 дней) и для введения к2н за период 336 часов (14 дней)

Рисунок 1. Динамика нарастания стационарной концентрации (Cthrough) при многократном подкожном введении пациентам с ревматоидным артритом средней и тяжёлой степени

Биотрансформация

В исследовании in vitro на криоконсервированных гепатоцитах человека олокизумаб обращал ингибиторный эффект ИЛ-6 на активность CYP1 A1/2, 2B6, 2C9, ЗA4/5 и 2C19, а также на активность NTCP.

Элиминация

Оценки клиренса олокизумаба у пациентов с лёгким или умеренным ревматоидным артритом составляли 0,17 л/сут (доля относительной стандартной ошибки [% ОСО] = 4,9 %) с низкой или средней индивидуальной вариабельностью.

Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость Уровень снижения СРВ у пациентов с активным ревматоидным артритом, получавших олокизумаб, не зависел от дозы препарата. Кроме того, у пациентов с лёгким и умеренным ревматоидным артритом была выявлена положительная корреляция концентрации олокизумаба в плазме с уровнем нейтропении, повышением уровней ACT, АЛТ и триглицеридов в плазме, хотя величина эффекта была невелика. Также к 14 дню после введения олокизумаба наблюдалось стойкое снижение уровня VEGF и амилоидного сывороточного белка А во всех терапевтических группах без зависимости от дозы.

На страницу препарата АРТЛЕГИА

Предыдущий пункт описания препарата АРТЛЕГИА

Следующий пункт описания препарата АРТЛЕГИА