АРИСЕПТ - Фармакокинетика

Всасывание

Донепезил хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта;

относительная биодоступность при пероральном приёме составляет 100 %. Максимальная концентрация (Сmах) донепезила в плазме достигается примерно через 3-4 часа после приёма внутрь. Плазменные концентрации и площадь под кривой увеличиваются пропорционально дозе. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 70 часов, поэтому систематическое применение однократных доз приводит к постепенному достижению равновесного состояния (обычно в течение 2-3 недель после начала терапии). После достижения равновесного состояния концентрация донепезила в плазме и связанные с этим фармакодинамические эффекты существенно не изменяются в течение дня. Прием пищи не влияет на всасывание донепезила.

В результате многократного приёма донепезил аккумулируется в плазме крови и его содержание повышается в 4-7 раз;

устойчивая равновесная концентрация достигается в течение 15 дней. Объём распределения в состоянии устойчивого равновесия составляет 12 л/кг.

Распределение

Донепезил примерно на 95 % связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами (около 75 %) и альфа1-кислым гликопротеином. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет. Распределение донепезила в различных тканях организма изучено недостаточно. Предполагается, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме дольше 10 дней.

Метаболизм и выведение

Донепезил подвергается метаболизму в печени и выводится так же, как и его метаболиты, в основном почками: 79 % дозы обнаруживается в моче и 21 % — в кале. В моче преимущественно обнаруживается донепезил. Главными продуктами метаболизма донепезила являются соединения M1 и М2 (продукты О-дезалкилирования и гидроксилирования), М11 и М12 (продукты глюкуронирования Ml и М2 соответственно), М4 (продукт гидролиза) и М6 (продукт N-окисления). Снижение концентрации донепезила в плазме крови происходит с периодом полувыведения (T½) и составляет около 70 ч.

Пол, раса и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме.

Средние концентрации донепезила в плазме больных соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев.

На страницу препарата АРИСЕПТ

Предыдущий пункт описания препарата АРИСЕПТ

Следующий пункт описания препарата АРИСЕПТ