АРИПИПРАЗОЛ - Фармакокинетика

Всасывание

Арипипразол быстро всасывается после приёма внутрь. Приём пищи не влияет на биодоступность арипипразола. Абсолютная биодоступность при приёме внутрь составляет 87 %. Максимальная концентрация арипипразола в плазме крови (Cmax) достигается через 3–5 часов. Равновесная концентрация (Css) достигается через 14 дней.

Распределение

Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. При терапевтической концентрации более 99 % арипипразол связывается с белками плазмы крови, главным образом, с альбумином. Главный метаболит арипипразола — дегидроарипипразол, обладает такой же аффинностью к D2-дофаминовым рецепторам, как и арипипразол. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в равновесном состоянии дегидроарипипразола составляет 39 % от AUC арипипразолав плазме крови.

Метаболизм

Незначительно подвергается пресистемному метаболизму. Арипипразол является основным компонентом лекарства в плазме крови. Арипипразол метаболизируется в печени путем дегидрирования, гидроксилирования и N-дезалкилирования. По данным экспериментов in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование — с участием изофермента CYP3A4.

Выведение

Средний период полувыведения (T½) арипипразола составляет примерно 75 часов у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 и примерно 146 часов у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счёт выведения печенью.

После однократного приема дозы, меченного [14C] арипипразола примерно 27 % дозы было выделено почками и примерно 60 % через кишечник. Менее 1 % неизменённого арипипразола определяется в моче и примерно 18 % принятой дозы в неизменённом виде выводится через кишечник.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Дети

Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у подростков 13–17 лет соответствует таковой у взрослых, поэтому коррекция дозы не требуется.

Пожилые пациенты

Различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией и у здоровых добровольцев, обусловленных возрастом, не выявлено.

Пол

Отсутствуют различия фармакокинетики у здоровых мужчин и женщин и у пациентов с

шизофренией.

Курение

Курение не влияет на фармакокинетику арипипразола.

Раса

В исследованиях не было выявлено клинически значимого влияния расовых различий на фармакокинетику арипипразола.

Нарушение функции почек

Были выявлены одинаковые фармакокинетические показатели арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжёлыми заболеваниями почек и у молодых здоровых добровольцев.

Нарушением функции печени

После однократного приёма арипипразола пациентами с циррозом печени различной степени тяжести не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. В связи с недостаточностью данных невозможно сделать окончательные выводы о метаболической активности печени у пациентов с декомпенсированным циррозом печени (класс C по классификации Чайлд-Пью).

На страницу препарата АРИПИПРАЗОЛ

Предыдущий пункт описания препарата АРИПИПРАЗОЛ

Следующий пункт описания препарата АРИПИПРАЗОЛ