АРИПИПРАЗОЛ-ТЕВА - Фармакокинетика

Абсорбция. После приёма препарата Арипипразол-Тева внутрь арипипразол быстро всасывается, при этом его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 ч. Абсолютная биодоступность таблеток составляет около 85-90 %. Прием пищи на биодоступность арипипразола не влияет, однако замедляет время достижения максимальной концентрации арипипразола и дегидроарипипразола (активный метаболит) в плазме крови на 3 и 12 ч соответственно.

Распределение. Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, причём кажущийся объём распределения составляет 4,9 л/кг. При терапевтических концентрациях в крови арипипразол и его основной метаболит практически полностью связываются (более 99 %) с белками плазмы крови, главным образом — с альбуминами.

Биотрансформация. Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол метаболизируется в печени тремя путями: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным экспериментов in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом CYP3A4. Арипипразол является основным действующим веществом в крови (метаболиты имеют низкую фармакологическую активность). При равновесном состоянии площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) дегидроарипипразола составляет примерно 40 % от AUC арипипразола в плазме.

Элиминация. После однократного приёма меченного [14С] арипипразола примерно 27 % и 60% радиоактивности определяется в моче и кале, соответственно. Менее 1 % неизмененного арипипразола определяется в моче, и примерно 18 % принятой дозы в неизменённом виде выводится кишечником. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг главным образом за счёт выведения печенью.

У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 по сравнению с пациентами с высокой активностью изофермента CYP2D6 концентрация арипипразола повышена на 80 %, но на 30 % снижена концентрация дегидроарипипразола.

Средний период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 ч у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 и 146 ч — у пациентов с низкой его активностью. Равновесная концентрация достигается через 14 дней. При многократном приёме арипипразол кумулирует. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты старшей возрастной группы

Возрастных различий параметров фармакокинетики арипипразола не установлено.

Пол

Различий в параметрах фармакокинетики у мужчин и женщин не выявлено.

Раса

Клинических различий фармакокинетических параметров в зависимости от расовой принадлежности не установлено.

Курение не оказывает влияния на фармакокинетику.

Параметры фармакокинетики арипипразола и его метаболита у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

После однократного приёма арипипразола пациентами с циррозом печени не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. Однако исследование было малочисленным, что не позволяет сделать однозначный вывод.

На страницу препарата АРИПИПРАЗОЛ-ТЕВА

Предыдущий пункт описания препарата АРИПИПРАЗОЛ-ТЕВА

Следующий пункт описания препарата АРИПИПРАЗОЛ-ТЕВА