АРИОСЭВЕН - Фармакологические свойства

Эптаког альфа (активированный) представляет собой рекомбинантный фактор свёртывания крови Ⅶa с молекулярной массой, равной приблизительно 50000 дальтон, получаемый методом генной инженерии из клеток почек хомячков (ВНК-клетки).

Фармакодинамика

Препарат АриоСэвен™ содержит активированный рекомбинантный фактор свёртывания крови Ⅶ. Механизм действия препарата заключается в связывании фактора свёртывания крови Ⅶa с высвободившимся тканевым фактором. Образовавшийся комплекс активирует фактор свёртывания крови Ⅸ с образованием активного фактора свёртывания крови Ⅸa и фактор свёртывания крови Ⅹ с образованием активного фактора свёртывания крови Ⅹa, что приводит к первичному превращению небольшого количества протромбина в тромбин.

Тромбин активирует тромбоциты и факторы свёртывания крови Ⅴ и Ⅷ в зоне повреждения и путём превращения фибриногена в фибрин обеспечивает образование гемостатической пробки. В фармакологических дозах эптаког альфа напрямую, независимо от тканевого фактора, активирует фактор свёртывания крови Ⅹ на поверхности активированных тромбоцитов, локализованных в зоне повреждения. Это приводит к образованию из протромбина тромбина в большом количестве независимо от тканевого фактора. Таким образом, фармакодинамический эффект фактора свёртывания крови Ⅶa заключается в усиленном местном образовании фактора свёртывания крови Ⅹa, тромбина и фибрина.

Теоретически нельзя полностью исключить риск системной активации свёртывания крови у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (ДВС-синдрома). В наблюдательной программе, включавшей пациентов с врождённым дефицитом фактора свёртывания крови Ⅶ, случаи тромбоэмболии были отмечены у 3 из 91 пациентов, перенёсших хирургические вмешательства.

Фармакокинетика

Здоровые добровольцы

Используя коагуляционный метод определения активности фактора свёртывания крови Ⅶ, изучали фармакокинетику эптакога альфа у 35 здоровых добровольцев белой и монголоидной расы в дозо-эскалационном исследовании. Добровольцев распределили по группам согласно гендерной и этнической принадлежности и вводили эптаког альфа в дозах 40, 80 и 160 мкг на кг массы тела и/или плацебо (по три дозы каждому).

Фармакокинетические профили свидетельствуют о прямой пропорциональной зависимости от дозы. Фармакокинетика во всех группах была схожей вне зависимости от пола и этнической принадлежности. Средний равновесный объём распределения изменялся в диапазоне от 130 до 165 мл/кг, средние значения клиренса составляли от 33,3 до 37,2 мл/час × кг, а средний период полувыведения составлял от 3,9 до 6,0 часов.

Ингибиторная гемофилия A и BИспользуя метод количественного определения фактора свёртывания крови Ⅶa, изучали фармакокинетические свойства эптакога альфа у 12 пациентов детского возраста (в возрасте от 2 до 12 лет) и 5 взрослых пациентов в условиях отсутствия кровотечения. В этом исследовании также была установлена пропорциональность доз при введении детям препарата в количестве 90 и 180 мкг/кг массы тела, что согласуется с результатами предыдущего исследования более низких доз препарата (17,5–70 мкг/кг rFⅦa). Средние значения для общего клиренса из организма детей были примерно на 50 % выше по сравнению с группой взрослых пациентов (78 против 53 мл/час х кг), в то время как период полувыведения составлял в среднем 2,3 часа в обеих группах. Средний равновесный объём распределения 196 мл/кг у детей и 159 мл/кг у взрослых пациентов. Выявлено, что величина клиренса связана с возрастом, следовательно, у молодых пациентов клиренс препарата выше более чем на 50 %.Дефицит фактора свёртывания крови ⅦФармакокинетика эптакога альфа при однократном введении в дозе 15 и 30 мкг на кг массы тела не имела существенных различий по дозо-независимым параметрам: общему клиренсу (70,8–79,1 мл/час × кг), равновесному объёму распределения (280–290 мл/кг), среднему времени нахождения в плазме (3,75–3,80 часа) и периоду полувыведения (2,82–3,11 часа).

Средний показатель восстановления плазмы in vivo составил приблизительно 20 %.Тромбастения Гланцмана

Фармакокинетика эптакога альфа у пациентов с тромбастенией Гланцмана не изучалась, но предполагается, что она подобна фармакокинетике данного препарата у пациентов с гемофилией A и B.Доклинические данные по безопасности

Все данные, полученные при проведении программы доклинических исследований безопасности, связаны с фармакологическим действием рекомбинантного активированного фактора свёртывания крови Ⅶ (rFⅦa).

При комбинированной терапии факторами свёртывания крови rFⅩⅢ и FⅦa на экспериментальной сердечно-сосудистой модели у макака-крабоеда возможное синергическое действие привело к избыточному фармакологическому эффекту (тромбоз и смерть) при применении более низких доз препаратов, чем при терапии каждым препаратом по отдельности.

На страницу препарата АРИОСЭВЕН

Предыдущий пункт описания препарата АРИОСЭВЕН

Следующий пункт описания препарата АРИОСЭВЕН