АПРОВАСК - Фармакокинетика

Ирбесартан

Ирбесартан является препаратом, активным при приёме внутрь, который не нуждается в биотрансформации для проявления своей активности. После приёма внутрь ирбесартан быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация (Сmax) ирбесартана в плазме крови достигается через 1,5-2 ч после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность ирбесартана при приёме внутрь составляет 60-80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность ирбесартана.

Ирбесартан приблизительно на 96 % связывается с белками плазмы крови и практически не связывается с форменными элементами крови. Объём распределения ирбесартана составляет 53-93 л/кг.

После приёма внутрь или внутривенного введения 14C ирбесартана на долю неизмененного ирбесартана в плазме крови приходится 80-85 % циркулирующей в системном кровотоке радиоактивности. Ирбесартан метаболизируется в печени путём конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Главным метаболитом, находящимся в системном кровотоке, является ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6 %). Ирбесартан подвергается окислению, главным образом, с помощью изофермента цитохрома P450 — CYP2C9; изофермент CYP3A4 играет незначительную роль в метаболизме ирбесартана. Ирбесартан не метаболизируется с помощью большинства изоферментов, обычно участвующих в метаболизме лекарственных средств, таких как изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 или CYP2E1, и достоверно не индуцирует или ингибирует эти изоферменты. Ирбесартан не индуцирует и не ингибирует изофермент CYP3A4.

Ирбесартан и его метаболиты выводятся, как печенью (с желчью), так и почками. После приёма внутрь или после внутривенного введения 14C ирбесартана около 20 % радиоактивности обнаруживается в моче с небольшим остаточным количеством в кале. Менее 2 % дозы выводится почками в виде неизмененного ирбесартана.

Период полувыведения (T½) ирбесартана составляет 11-15 ч. Общий клиренс при внутривенном введении ирбесартана составляет 157-176 мл/мин, из которых 3,0-3,5 мл/мин приходится на долю почечного клиренса.

Ирбесартан при применении в терапевтическом диапазоне доз обладает линейной фармакокинетикой. Равновесная концентрация (Css) достигается на третий день после начала приёма препарата 1 раз в сутки. Наблюдается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (< 20 %) на фоне курсового приёма препарата 1 раз в сутки.

У женщин с артериальной гипертензией, по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией, наблюдались более высокие (на 11-44 %) плазменные концентрации ирбесартана после однократного приёма, однако на фоне курсового приёма ирбесартана у женщин и мужчин не наблюдалось различий в накоплении ирбесартана или в его T½. Не наблюдалось связанных с полом различий в клинической эффективности ирбесартана.

У пациентов пожилого возраста без артериальной гипертензии (мужчин и женщин) (65-80 лет) с клинически нормальной функцией почек и печени площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) и Cmax в плазме крови были приблизительно на 20-50 % выше, чем у пациентов более молодого возраста (18-40 лет), однако T½ у пациентов молодого и пожилого возраста были сопоставимыми. Не наблюдалось значимых, связанных с возрастом, различий в клинической эффективности ирбесартана.

У пациентов негроидной расы с нормальными цифрами АД AUC и T½ ирбесартана были приблизительно на 20-25 % выше, чем у пациентов европеоидной расы с нормальными цифрами АД, однако Сmax ирбесартана у них была практически одинаковой.

У пациентов с почечной недостаточностью (независимо от её степени тяжести) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика ирбесартана существенно не изменяется. Ирбесартан не удаляется из крови с помощью гемодиализа.

У пациентов с печёночной недостаточностью вследствие цирроза печени лёгкой или средней степени тяжести фармакокинетика ирбесартана значительно не изменяется. Исследования эффективности и безопасности применения ирбесартана у детей не проводились.

Амлодипин

После приёма внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется с достижением Сmax в крови между 6 и 12 ч после приёма. Абсолютная биодоступность составляет 64-90 %. Прием пищи не нарушает абсорбцию амлодипина.

Объём распределения амлодипина составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что приблизительно 97,5 % находящегося в системном кровотоке амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Через почки выводится 10 % неизмененного амлодипина и 60 % его метаболитов; T½ составляет приблизительно 35 -50 ч при дозировании 1 раз в сутки.

У людей пожилого и молодого возраста время достижения ^ax амлодипина в крови является одинаковым. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к уменьшению, в результате чего увеличивается AUC и T½.

У детей 6-12 лет и подростков 13-17 лет клиренс амлодипина при приёме препарата внутрь составлял 22,5 и 27,4 л/ч, соответственно, у мальчиков и 16,4 и 21,3 л/ч, соответственно, у девочек. Наблюдалась большая вариабельность системной экспозиции амлодипина у разных детей и подростков. Данные, полученные по применению препарата у детей младше 6 лет, являются ограниченными.

Как и у других блокаторов «медленных» кальциевых каналов, при печёночной недостаточности возможно увеличение T½ амлодипина (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (во всех возрастных группах) наблюдалось увеличение AUC и T½.

Фармакокинетика при применении комбинации ирбесартан/амлодипин у взрослых Одновременный прием ирбесартана и амлодипина в виде фиксированных комбинаций в таблетках или в виде свободных комбинаций не оказывал влияния на фармакокинетику каждого из активных веществ этой комбинации.

Три фиксированные комбинации доз ирбесартана и амлодипина (150 мг/10 мг, 300 мг/5 мг и 300 мг/10 мг) являются биоэквивалентными свободным комбинациям доз (150 мг/10 мг, 300 мг/5 мг и 300 мг/10 мг), как в отношении скорости, так и в отношении степени абсорбции.

При приёме по отдельности или одновременно в дозах 300 мг и 10 мг время до достижения медиан Сmax ирбесартана и амлодипина в плазме крови остается неизменённым, то есть, 0,75-1 ч и 5 ч после приёма, соответственно. Аналогично Cmax и AUC ирбесартана и амлодипина при приёме по отдельности или одновременно в дозах 300 мг и 10 мг находятся в одинаковых диапазонах, в результате чего при совместном приёме относительная биодоступность ирбесартана составляет 95 %, а амлодипина — 98 %.

Среднее значение T½ для ирбесартана и амлодипина, принятых по отдельности или в комбинации, является практически одинаковым: 17,6 ч против 17,7 ч для ирбесартана и 58,5 ч против 52,1 ч для амлодипина. Выведение ирбесартана и амлодипина не изменяется при их приёме по отдельности или совместно.

Фармакокинетика ирбесартана и амлодипина была линейной при совместном применении ирбесартана в дозах от 150 мг до 300 мг и амлодипина в дозах от 5 мг до 10 мг.

Фармакокинетика при применении комбинации ирбесартан/амлодипин у детей

Отсутствует какая-либо информация по применению фиксированной комбинации ирбесартана и амлодипина у детей.

На страницу препарата АПРОВАСК

Предыдущий пункт описания препарата АПРОВАСК

Следующий пункт описания препарата АПРОВАСК