АПБРАВИ - Фармакодинамика

Механизм действия

Селексипаг является селективным агонистом простациклиновых (IP) рецепторов, отличным от простациклина и его аналогов. Селексипаг гидролизуется карбоксилэстеразами с образованием активного метаболита, активность которого примерно в 37 раз превышает активность селексипага. Селексипаг и его активный метаболит являются высокоафинными агонистами IP рецепторов с высокой чувствительностью к IP рецепторам по сравнению с другими рецепторами простаноидов (ЕР1-ЕР4, DP, FP и ТР). Селективность в отношении EP1, ЕР3, FP и ТР рецепторов важна, так как эти рецепторы отвечают за сократительную активность в желудочно-кишечном тракте и кровеносных сосудах. Селективность в отношении ЕР2, ЕР4 и DP1 рецепторов важна, так как эти рецепторы опосредуют иммуносупрессивные эффекты.

Стимулирование селексипагом и его активным метаболитом IP рецепторов приводит к вазодилятации, а также антипролиферативному и антифибротическому эффектам. Селексипаг предотвращает ремоделирование сердца и лёгких у крыс с лёгочной артериальной гипертензией (ЛАГ) и вызывает пропорциональное снижение лёгочного и периферического давления, показывая, что периферическая вазодилятация отражает фармакодинамическую эффективность в отношении лёгочных сосудов. Селексипаг не вызывает десенсибилизацию IP рецепторов in vitro и тахифилаксию у крыс.

Фармакодинамика

Электрофизиология сердца

Применение повторных доз 800 мкг и 1600 мкг селексипага дважды в день не влияло на сердечную реполяризацию (интервал QTC) или проведение (интервалы PR и QRS) и вызывало умеренное повышение частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Факторы свёртывания крови

Наблюдалось незначительное снижение уровня фактора Виллебранда в плазме крови;

уровень фактора Виллебранда при этом оставался выше нижней границы нормы.

Лёгочная гемодинамика

При совместном применении селексипага в индивидуально переносимой дозе с антагонистами эндотелиальных рецепторов (АРЭ) и/или ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (иФДЭ-5) у пациентов с ЛАГ (II-III функциональных классов (ФК) по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)) достоверно снижалось лёгочное сосудистое сопротивление и повышался сердечный индекс.

На страницу препарата АПБРАВИ

Предыдущий пункт описания препарата АПБРАВИ

Следующий пункт описания препарата АПБРАВИ