АНТАГРЕКС - Фармакокинетика

Прасугрел является пролекарством и быстро метаболизируется in vivo до активных и неактивных метаболитов. Величина площади под кривой «концентрация–время» (AUC) характеризуется средней и низкой вариабельностью внутри популяции (27 %) и у отдельного пациента (19 %).

Фармакокинетические параметры прасугрела схожи у здоровых добровольцев, пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса и пациентов, перенесших чрезкожное коронарное вмешательство (ЧКВ).

Абсорбция

При приёме внутрь прасугрел быстро всасывается и метаболизируется. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) активного метаболита в сыворотке крови достигается приблизительно через 0,5 часа после приёма. AUC активного метаболита увеличивается прямо пропорционально терапевтической дозе препарата.

У здоровых добровольцев жирная и высококалорийная пища не влияет на AUC активного метаболита, но максимальная концентрация (Сmах) уменьшается на 49 %, а Tmax увеличивается от 0,5 часа до 1,5 часа. Прием нагрузочной дозы прасугрела натощак может обеспечивать более быстрое начало действия (см. раздел«Способ применении и дозы»).

Распределение

Связывание активного метаболита прасугрела с сывороточным альбумином человека составляет 98 %.

Метаболизм

Прасугрел не определяется в плазме после приёма внутрь. Прасугрел быстро гидролизуется в кишечнике в тиолактон, который затем превращается в активный метаболит в основном изоферментами CYP3A4 и CYP2B6, и в меньшей степени изоферментами CYP2C9 и CYP2C19 цитохрома P450. Активный метаболит превращается в два неактивных метаболита путём S-метилирования или конъюгации с цистеином.

У здоровых добровольцев, пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса и пациентов, перенесших ЧКВ, принимавших прасугрел, не выявлено влияние генетических вариаций изоферментов CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A5 на фармакокинетические параметры прасугрела или подавление агрегации тромбоцитов.

Выведение

Примерно 68 % прасугрела выводятся почками и около 27 % — кишечником в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения (T½) активного метаболита составляет около 7,4 часов (интервал от 2 до 15 часов).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Проведенное исследование показывает, что у здоровых добровольцев в возрасте от 20 до 80 лет фармакокинетика прасугрела или ингибирование агрегации тромбоцитов не зависит от возраста пациентов. AUC активного метаболита на 19 % выше у очень пожилых пациентов (75 лет и старше) по сравнению с пациентами моложе 75 лет.

Прасугрел следует использовать с осторожностью у пациентов 75 лет и старше из-за потенциального риска кровотечения в этой популяции (см. разделы «Способ применения и дозы» и «С осторожностью»).

В исследовании с участием пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса AUC активного метаболита в популяции пациентов 75 лет и старше при приёме 5 мг прасугрела примерно вдвое меньше, чем у пациентов в возрасте моложе 65 лет, принимавших 10 мг прасугрела, при этом только у пациентов, принимавших 5 мг, снижается антиагрегантное действие прасугрела.

Масса тела

AUC активного метаболита прасугрела примерно на 30-40 % больше у здоровых добровольцев и пациентов с массой тела менее 60 кг по сравнению с имеющими массу тела равную 60 кг или более.

Пол

У здоровых добровольцев и пациентов параметры фармакокинетики прасугрела не отличаются у мужчин и женщин.

Этническая принадлежность

В клинических фармакологических исследованиях AUC активного метаболита (с учетом массы тела) примерно на 19 % выше у лиц китайской, японской и корейской национальности по сравнению с представителями европеоидной расы. Различий между лицами китайской, японской и корейской национальности выявлено не было.

У представителей негроидной расы и лиц латиноамериканского происхождения экспозиция сопоставима с таковой у лиц европеоидной расы. Коррекция дозы с учетом этнической принадлежности не требуется.

Почечная недостаточность

Для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной почечной недостаточностью (ТПН), коррекции дозы не требуется.

Фармакокинетика прасугрела и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов сходны у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 30-49 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и у здоровых добровольцев.

Ингибирование агрегации тромбоцитов, вызванное прасугрелом, также было сопоставимо у пациентов с ТПН, для которых необходим гемодиализ, и у здоровых добровольцев, несмотря на то, что у пациентов с ТПН Сmах и AUC активного метаболита уменьшались на 51 % и 42% соответственно.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с лёгкой и умеренной степенью печёночной недостаточности (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется.

Фармакокинетика прасугрела и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов у пациентов с лёгкой и умеренной степенью печёночной недостаточности и здоровых добровольцев сопоставимы.

Фармакокинетика и фармакодинамика прасугрела у пациентов с тяжёлой степенью печёночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью) изучены не были. Прием прасугрела таким пациентам противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Фармакокинетика и фармакодинамика прасугрела у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучались.

На страницу препарата АНТАГРЕКС

Предыдущий пункт описания препарата АНТАГРЕКС

Следующий пункт описания препарата АНТАГРЕКС