АНОРО ЭЛЛИПТА - GLAXO - Фармакодинамика

Механизм действия

Препарат Аноро Эллпита представляет собой комбинацию ингаляционного антагониста мускариновых холинорсцспторов длительного действия и ингаляционного бета2-адреномиметика длительного действия (АХДД/ДДБА). После ингаляции оба соединения оказывают местное воздействие на дыхательные пути, вызывая бронходилатацию за счёт различных механизмов действия.

Вилантерол относится к классу селективных агонистов бета2-адренергических рецепторов длительного действия (бета2-агонистов). Фармакологические эффекты агонистов бета2-адренорецепторов, включая вилантерол, по крайней мере, частично связаны со стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы — фермента, который катализирует превращение аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический 3’,5"-аденозинмонофосфат (циклический АМФ). Повышение уровня циклического АМФ приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов и угнетению высвобождения из клеток (в первую очередь из тучных клеток) медиаторов реакций гиперчувствительности немедленного типа.

Умеклидиний является антагонистом мускариновых рецепторов длительного действия (также называемый антихолинергиком). Он представляет собой производное хинуклидина, являющееся антагонистом мускариновых рецепторов, который действует на мускариновые холинергические рецепторы различных подтипов. Умеклидиний оказывает броихорасширяющее действие путём конкурентного ингибирования связывания ацетилхолина с мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами гладкой мускулатуры дыхательных путей. При проведении доклинических исследований на моделях in vitro данное соединение демонстрирует медленную обратимость действия на человеческие мускариновые рецепторы подтипа м3 а на моделях in vivo была продемонстрирована длительность воздействия препарата после введения непосредственно в лёгкие.

Фармакодинамические эффекты

В плацебо-контролируемом клиническом исследовании эффективности наблюдалось увеличение объёма форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) после первой дозы комбинации вилаптерола и умеклидиния в первый день. Данный показатель увеличился на 0.11 л через 15 минут после применения препарата по сравнению с аналогичным показателем при применении плацебо (р < 0,001). Разница между исходным показателем и пиковым ОФВ|, определяемая в течение 6 часов после применения препарата, в первый день н на 24-й неделе эксперимента составила 0,27 л п 0.32 л для комбинации вилантерола и умеклидиния соответственно. При применении плацебо аналогичные показатели составили 0,11 л (1-й день) и 0.10 л (24-я неделя).

Влияние комбинации вилантерола и умеклидиния на длительность интервала QT оценивали в плацебо- и моксифлоксацин- коптролируемом исследовании.

103 здоровых добровольца применяли комбинацию вилантерола и умсклиднния на протяжении 10 дней один раз в сутки в дозировке 22 + 113 мкг/доза или 88 + 452 мкг/доза. Максимальное среднее отличие в удлинении интервала QT (корригированного по методу Фредерика, QTcF) от плацебо с учетом исходных показателей составило 4,3 мс (90 % CI = 2,2-6,4) через 10 минут после применения препарата в дозировке 22 + 113 мкг/доза и 8,2 мс (90 % CI = 6,2-10,2) через 30 минут после применения препарата в дозировке 88 + 452 мкг/доза. Не наблюдалось клинически значимого влияния на длительность интервала QT (корригированного по методу Фредерика).

Кроме того, не наблюдалось клинически значимого влияния комбинации вилантерола и умеклидиния на сердечный ритм при 24-часовом холтеровском мониторпрованин ЭКГ у 281 пациента, получавшего препарат в дозировке 22 + 113 мкг/доза один раз в сутки на протяжении до 12 месяцев.

На страницу препарата АНОРО ЭЛЛИПТА - GLAXO

Предыдущий пункт описания препарата АНОРО ЭЛЛИПТА - GLAXO

Следующий пункт описания препарата АНОРО ЭЛЛИПТА - GLAXO