АНЕКСАТ - Фармакокинетика

Фармакокинетика флумазснила, как в терапевтическом, так и в более высоком диапазоне доз (до 100 мг), является дозозависимой.

Распределение

Флумазенил, слабое липофильное основание, приблизительно на 50 % связывается с белками плазмы. Две трети связывания с белками приходится на долю альбумина. Флумазенил интенсивно распределяется во внесосудистом пространстве. Концентрации флумазеиила в плазме снижаются с периодом полувыведения 4-11 минут во время фазы распределения. Объём распределения при достижении равновесной концентрации составляет 0.9-1.1 л/кг.

Метаболизм

Флумазенил подвергается интенсивному метаболизму в печени. Основным неактивным метаболитом в плазме (свободная форма) и моче (свободная форма и пнокуронид) является карбоновая кислота. Основной метаболит не обладает агонистической или антагонистической бензодиазепиповой активностью по результатам фармакологических тестов.

Выведение

Суммарный клиренс флумазеиила составляет 0.8-1.0 л/ч/кг, осуществляется преимущественно печенью (99 %) и зависит от величины и скорости печеночного кровотока. Выведение флумазеиила практически завершается через 72 часа, 90-95 % обнаруживается в моче и 5-10 % в кале. Элиминация происходит быстро, о чем свидетельствует короткий период полувыведения равный 40-80 минутам.

Прием нищи в ходе внутривенной инфузии флумазепила приводит к 50 % увеличению клиренса, вероятнее всего, за счёт усиления печеночного кровотока, сопровождающего прием пищи.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с печёночной недостаточностью период полувыведения флумазепила более продолжительный (1.3 часа у пациентов с умеренными нарушениями функции печени и 2.4 часа у пациен тов с тяжелыми нарушениями функции печени) и общий клиренс ниже, чем у здоровых добровольцев. Фармакокинетика флумазепила существенно не меняется у лиц пожилого и старческого возраста, не зависит от пола, проведения гемодиализа или почечной недостаточности.

У детей старше 1 года период полувыведения более подвержен колебаниям, чем у взрослых, и составляет, в среднем, 40 минут (диапазон 20-75 минут). Клиренс и объём распределения, соотнесенный с массой тела, находятся в тех же пределах, что и у взрослых.

На страницу препарата АНЕКСАТ

Предыдущий пункт описания препарата АНЕКСАТ

Следующий пункт описания препарата АНЕКСАТ