АНАПРИЛИН МЕДИСОРБ - Фармакокинетика

Всасывание

Быстро и достаточно полно (90 %) всасывается при приёме внутрь и относительно быстро выводится из организма. Биодоступность после перорального приёма — 30-40 % (эффект «первого прохождения» через печень, микросомальное окисление), при длительном приёме биодоступность увеличивается (образуются метаболиты, ингибирующие ферменты печени), величина биодоступности зависит от характера пищи и интенсивности печеночного кровотока. Биодоступность увеличивается на 50 % при приёме пищевых продуктов богатых белком.

Время достижения максимальной концентрации составляет 1-1,5 ч.

Пропранолол является субстратом Р-гликопротеина. Показано, что Р-гликопротеин не оказывает воздействия на метаболизм пропранолола в обычном терапевтическом диапазоне доз.

Распределение

Связь с белками плазмы крови (альбумин и альфа1 кислым гликопротеином) — 90-95 %. Объём распределения составляет 3-5 л/кг.

Проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер, в грудное молоко. Обладает высокой липофильностью, накапливается в ткани лёгких, головном мозге, почках, сердце.

Метаболизм

Пропранолол интенсивно метаболизируется в печени по трем основным путям: ароматическое гидроксилирование (42 %), N-деалкилирование с последующим окислением (41 %) и прямое глюкуронирование (17 %). Соотношение путей метаболизма пропранолола может существенно различаться в отдельных случаях.

Выявлено 4 основных метаболита: пропранолола глюкуронид, нафтилоксимолочная кислота, глюкуроновая кислота и сложные сульфатные соединения 4-гидроксипропранолола.

Согласно исследованиям in vitro, в метаболизме пропранолола принимают участие изоферменты системы цитохрома P450, главным образом, изофермент CYP2D6 (ароматическое гидроксилирование), изофермент CYP1A2 (окисление цепей) и, в меньшей степени, изофермент CYP2C19.

У здоровых добровольцев, «быстрых» и «медленных» метаболизаторов изофермента CYP2D6, существенных различий в клиренсе и периоде полувыведения пропранолола не выявлено.

Выведение

Период полувыведения — 3-6 ч., на фоне курсового применения может удлиняться до 12 часов. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов. В неизменном виде выводится менее 1 %. Не удаляется при гемодиализе.

На страницу препарата АНАПРИЛИН МЕДИСОРБ

Предыдущий пункт описания препарата АНАПРИЛИН МЕДИСОРБ

Следующий пункт описания препарата АНАПРИЛИН МЕДИСОРБ