АНАПРИЛИН - ОЗОН - Фармакокинетика

Всасывание

Быстро и достаточно полно (90 %) всасывается при приёме внутрь из желудочно-кишечного тракта и относительно быстро выводится из организма. Биодоступность после приёма внутрь составляет 30-40 % (эффект «первичного прохождения» через печень, микросомальное окисление), при длительном применении — увеличивается (образуются метаболиты, ингибирующие ферменты печени), величина биодоступности зависит от характера пищи и интенсивности печеночного кровотока.

Биодоступность увеличивается на 50 % при приёме пищевых продуктов богатых белком. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-1,5 ч после приёма внутрь.

Пропранолол является субстратом Р-гликопротеина. Показано, что Р-гликопротеин не оказывает воздействия на метаболизм пропранолола в обычном терапевтическом диапазоне доз.

Распределение

Связь с белками плазмы крови (альбумином и альфа 1 кислым гликопротеином) — 90-95 %. Объём распределения — 3-5 л/кг.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, а также в грудное молоко.

Метаболизм

Пропранолол интенсивно метаболизируется в печени по трем основным путям: ароматическое гидроксилирование (42 %), N-деалкилирование с последующим окислением (41 %) и прямое глюкуронирование (17 %). Соотношение путей метаболизма пропранолола может существенно различаться в отдельных случаях.

Выявлено 4 основных метаболита: пропранолола глюкуронид, нафтилоксимолочная кислота, глюкуроновая кислота и сложные сульфатные соединения 4-гидроксипропранолола.

Согласно исследованиям in vitro, в метаболизме пропранолола принимают участие изоферменты системы цитохрома P450, главным образом, изофермент CYP2D6 (ароматическое гидроксилирование), изофермент CYP1A2 (окисление цепей) и, в меньшей степени, изофермент CYP2C19.

У здоровых добровольцев, «быстрых» и «медленных» метаболизаторов изофермента CYP2D6, существенных различий в клиренсе и периоде полувыведения пропранолола не выявлено.

Выведение

Период полувыведения — 3-6 ч., на фоне курсового применения может удлиняться до 12 ч. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в неизменённом виде выводится менее 1 %. Не удаляется при гемодиализе.

На страницу препарата АНАПРИЛИН - ОЗОН

Предыдущий пункт описания препарата АНАПРИЛИН - ОЗОН

Следующий пункт описания препарата АНАПРИЛИН - ОЗОН