АНАЛИДАС - Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приёма анагрелида около 70 % вещества всасывается в желудочно-кишечном тракте. При приёме натощак максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час. Результаты изучения фармакокинетики анагрелида у здоровых добровольцев показали, что одновременный приём пищи снижает максимальную концентрацию (Cmax) анагрелида в плазме крови на 14 %, но увеличивает на 20 % площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время» (AUC). Cmax активного метаболита 3-гидроксианагрелида снижается на 29 %, в то время как AUC метаболита не изменяется.

Метаболизм

Анагрелид метаболизируется в основном изоферментом системы цитохрома P450 1A2 (CYP1A2) до 3-гидроксианагрелида, а затем — до неактивного метаболита.

Выведение

Период полувыведения анагрелида из плазмы крови короткий, примерно 1,3 часа и, следовательно, кумуляция препарата в организме не предполагается. Менее 1 % принятой дозы анагрелида выводится почками в неизменённом виде, приблизительно 3 % и 16–20 % выводится в виде 3-гидроксианагрелида и RL603, соответственно.

Линейность

В диапазоне доз 0,5–2 мг фармакокинетика препарата пропорциональна дозе.

Особые группы пациентов

Дети

Данные о фармакокинетике анагрелида при приёме натощак детьми и подростками (7–16 лет) с эссенциальной тромбоцитопенией (ЭТ) свидетельствуют о том, что величины Cmax и AUC анагрелида, нормализованные по дозе и массе тела, у детей и подростков выше, чем у взрослых пациентов. Также выявлена тенденция к повышению значений экспозиции активного метаболита.

Пожилые пациенты

Данные о фармакокинетике анагрелида при приёме натощак пожилыми пациентами (65–75 лет) с ЭТ по сравнению с более молодыми пациентами (22–50 лет) свидетельствуют о том, что величины Cmax и AUC анагрелида в плазме крови были больше, соответственно на 36 % и 61 %, у пожилых пациентов, в то время как величины Cmax и AUC активного метаболита 3-гидроксианагрелида были меньше на 42 % и 37 % соответственно. Эти отличия, вероятно, обусловлены снижением пресистемного метаболизма анагрелида до 3-гидроксианагрелида у пожилых пациентов.

Печёночная недостаточность

Печёночный метаболизм является основным путём клиренса анагрелида. Применение анагрелида у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью не изучали. В исследовании фармакокинетики у пациентов с печёночной недостаточностью средней тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) на фоне однократного приёма анагрелида в дозе 1 мг было показано повышение средних значений Cmax анагрелида в 2 раза и средних значений AUC анагрелида — в 8 раз по сравнению со здоровыми добровольцами. Кроме того, у пациентов с печёночной недостаточностью средней тяжести отмечалось снижение средних значений Cmax 3-гидрокси-анагрелида на 24 % и повышение средних значений AUC 3-гидрокси-анагрелида на 77 % по сравнению со здоровыми добровольцами.

Почечная недостаточность

В исследовании фармакокинетики у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) на фоне однократного приёма анагрелида в дозе 1 мг не было отмечено изменений параметров фармакокинетики анагрелида. При этом значения экспозиции (AUC0–∞) активного метаболита анагрелида (3-гидроксианагрелида) были приблизительно на 50 % выше у пациентов с нарушением функции почек, однако максимальные наблюдаемые концентрации препарата в плазме крови между группами не различались.

На страницу препарата АНАЛИДАС

Предыдущий пункт описания препарата АНАЛИДАС

Следующий пункт описания препарата АНАЛИДАС