АНАГРЕЛИД - Фармакокинетика

Абсорбция

После приёма внутрь около 70 % анагрелида всасывается в желудочно-кишечном тракте. При приёме анагрелида натощак время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Тmах) составляет около 1 ч. Результаты изучения фармакокинетики у здоровых добровольцев свидетельствуют, что одновременный приём пищи и анагрелида в дозе 1 мг снижает его максимальную концентрацию (Сmах) в плазме на 14 %, но увеличивает на 20 % площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) активного метаболита 3-гидроксианагрелида, снижается больше — на 29 %, в то время как AUC метаболита не изменяется.

Метаболизм

Анагрелид метаболизируется в печени в основном изоферментом системы цитохрома Р450 1А2 (CYP1А2) до 3-гидроксианагрелида, а затем — до неактивного метаболита.

Выведение

Период полувыведения (Т½) из плазмы крови анагрелида короткий, примерно 1,3 часа и следовательно, кумуляции препарата в организме не предполагается. Менее 1 % принятой дозы анагрелида выводится почками в неизмененном виде, и, приблизительно, 3 % и 16- 20 % выводится в виде 3-гидроксианагрелида и RL603, соответственно.

Исследование с участием добровольцев показало, что после приёма внутрь С14 меченного анагрелида выведение радиоактивности из организма в течение 24 ч, 72 ч и 168 ч (7 дней) составило соответственно 61 %, 90 % и 100 %. Экскреция С14 почками составила 79 %, кишечником — 21 %.

Линейность

В диапазоне доз 0,5-2 мг фармакокинетика препарата пропорциональна дозе.

Особые группы пациентов

Дети

Данные о фармакокинетике анагрелида при приёме натощак детьми и подростками (7-16 лет) с эссенциальной тромбоцитемией (ЭТ) свидетельствуют о том, что величины Сmах и AUC анагрелида, нормализованные по массе тела, у детей/подростков выше, чем у взрослых пациентов. Также выявлена тенденция к повышению значений экспозиции активного метаболита.

Пожилые пациенты

Данные о фармакокинетике анагрелида при приёме натощак пожилыми пациентами (65- 75 лет) с ЭТ по сравнению с более молодыми пациентами (22-50 лет) свидетельствуют о том, что величины Сmах и AUC анагрелида в плазме крови были больше, соответственно, на 36 % и 61 % у пожилых пациентов, в то время, как величины Сmах и AUC активного метаболита, 3-гидроксианагрелида, были меньше на 42 % и 37 % соответственно. Эти отличия вероятно, обусловлены, снижением пресистемного метаболизма анагрелида до 3-гидроксианагрелида у пожилых пациентов.

Печеночная недостаточность

Печеночный метаболизм является основным путём клиренса анагрелида. Применение анагрелида у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью не изучали. В исследовании фармакокинетики у пациентов с печёночной недостаточностью средней тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) на фоне однократного приёма анагрелида в дозе 1 мг было показано повышение средних значений Сmах анагрелида в 2 раза и средних значений AUC анагрелида — в 8 раз по сравнению со здоровыми добровольцами. Кроме того, у пациентов с печёночной недостаточностью средней тяжести отмечалось снижение средних значений Сmах 3-гидроксианагрелида на 24 % и повышение средних значений AUC 3-гидроксианагрелида на 77 % по сравнению со здоровыми добровольцами.

Почечная недостаточность

В исследовании фармакокинетики у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) на фоне однократного приёма анагрелида в дозе 1 мг не было отмечено изменений параметров фармакокинетики анагрелида. При этом значения экспозиции (AUC0-∞) активного метаболита анагрелида (3-гидроксианагрелида) были приблизительно на 50 % выше у пациентов с нарушением функции почек;

однако максимальные наблюдаемые концентрации препарата в плазме крови между группами не различались.

На страницу препарата АНАГРЕЛИД

Предыдущий пункт описания препарата АНАГРЕЛИД

Следующий пункт описания препарата АНАГРЕЛИД