АНАФРАНИЛ СР - Фармакокинетика

Всасывание Кломипрамин полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Системная биодоступность неизмененного кломипрамина составляет около 50 %. Такое снижение биодоступности обусловлено эффектом «первого прохождения» через печень с образованием активного метаболита, N-десметилкломипрамина. После приёма препарата в дозе 75 мг максимальная плазменная концентрация (Сmах) составила 32,55±8,10 нг/мл при времени достижения максимальной концентрации (Tmax) 9,00±1,81 ч. При ежедневном приёме препарата в дозе 75 мг/сут равновесная концентрация кломипрамина в плазме устанавливается в диапазоне от 20 до 175 нг/мл. Значения равновесной концентрации активного метаболита N-десметилкломипрамина на 40-85 % выше, чем концентрация кломипрамина.

Распределение

Связь кломипрамина с белками плазмы крови составляет 97.6 %. Кломипрамин экстенсивно распределяется в организме, кажущийся объём распределения составляет около 12-17 л/кг массы тела. Концентрации кломипрамина в спинномозговой жидкости составляют около 2 % от концентраций его в плазме крови. Кломипрамин проникает в грудное молоко, где определяется в концентрациях, близких к концентрациям в плазме крови, а также проникает через гематоплацентарный барьер.

Метаболизм

Кломипрамин метаболизируется, главным образом, путём деметилирования с образованием активного метаболита N-десметилкломипрамина. В этой реакции участвуют несколько изоферментов цитохрома P450, но в основном изоферменты CYP3A4, CYP2C19 и изофермент CYP1A2. Кломипрамин и N-десметилкломипрамин гидроксилируются до 8-гидроксикломипромина или 8-гидрокси-десметилкломипрамина. Кломипрамин также гидроксилируется в положении 2; N-десметилкломипрамин может в дальнейшем деметилироваться до дидесметилкломипрамина 2- и 8-гидроксиметаболиты экскретируются приемущественно в виде глюкуронидов с мочой. Биотрансформация двух активных форм препарата: кломипрамина и N-десметилкломипрамина путём образования 2- и 8-гидроксикломипрамина катализируется изоферментом CYP2D6.8-гидроксиметаболиты экскретируются преимущественно в виде глюкуронидов с мочой. Биотрансформация двух активных форм препарата: кломипрамина и N-десметилкломипрамина путём образования 2- и 8-гидроксикломипрамина катализируется изоферментом CYP2D6.

Выведение

После однократного приёма около 2/3 кломипрамина выводится в виде водорастворимых конъюгатов с мочой и примерно 1/3 — с калом. В неизменённом виде с мочой выводится около 2 % дозы кломипрамина и около 0,5 % десметилкломипрамина. Период полувыведения из плазмы дексметилкломипрамина составляет в среднем 21 ч (диапазон колебаний от 12 до 36 ч), Т1/2 десметилкломипрамина — в среднем 36 ч.

Влияние пищи

Пища не оказывает серьёзное влияние на фармакокинетику кломипрамин а, возможнонезначительное замедление всасывания при одновременном применении.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

У пациентов пожилого возраста вследствие снижения интенсивности метаболизма 8-гидроксикломипромина или 8-гидрокси-М-десметилкломипрамина. Кломипрамин также гидроксилируется в положении 2; N-десметилкломи праминможет в дальнейшем деметилироваться до дидесметилкломипрамина 2- и 8-гидроксиметаболиты экскретируются преимущественно в виде глюкуронидов почками. Биотрансформация двух активных форм препарата: кломипрамина и N-десметилкломипрамина путём образования 2- и 8-гидроксикломипрамина катализируется изоферментом CYP2D6.

Поскольку кломипрамин преимущественно метаболизируется впечени в при сутствии изоферментов CYP2D6, CYP3A4, CYP 2С19 и CYP1A2, нарушение функции печени может влиять на фармакокинетику препарата. У пациентов с нарушением функции печени препарат следует применять состорожностью.

Не смотря на то, что влияние расовой принадлежности на фармакокинетику препарата углублённо не изучалось, известно, что метаболизм кломипрамина зависит от генетических факторов, которые могут приводить как к изменению метаболизма активного вещества, так и его метаболита.

Метаболизм кломипрамина у представителей европеоидной и азиатской (в особенности, представителей Японской и Китайской национальностей) рас может различаться.

Особенности фармакокинетики препарата Анафранил CP в форме таблеток пролонгированного действия покрытых пленочной оболочкой.

Замедленное высвобождение кломипрамина при применении препарата Анафранил CP таблеток пролонгированного действия покрытых пленочной оболочкой обеспечивает плавный фармакологический профиль препарата за счёт поддержания терапевтической концентрации в плазме крови на одном уровне на протяжении более 24 часов. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно в течение 9 часов после применения препарата Анафранил СР. Сmах после применения 75 мг кломипрамина в форме таблеток пролонгированного действия покрытых пленочной оболочкой вполовину меньше таковой после применения 25 мг кломипрамина три раза в сутки. При этом экспозиция остается неизменной.

После многократного применения кломипрамина в форме таблеток пролонгированного действия покрытых пленочной оболочкой, достигнутые в равновесном состоянии Cmin и Сmах остаются в пределах терапевтического диапазона. Таблетки Анафранил CР пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, и таблетки Анафранил, покрытые оболочкой, биоэквивалентны.

На страницу препарата АНАФРАНИЛ СР

Предыдущий пункт описания препарата АНАФРАНИЛ СР

Следующий пункт описания препарата АНАФРАНИЛ СР