АНАФРАНИЛ (РАСТВОР) - Фармакокинетика

Всасывание

При повторном внутримышечном (в/м) или внутривенном (в/в) введении кломипрамина в дозе 50-150 мг/сут равновесная концентрация достигается на 2-ой неделе лечения. Значения равновесной концентрации кломипрамина варьируют от менее 15 нг/мл до 447 нг/мл, а его фармакологически активного метаболита N-десметилкломипрамина — от менее 15 нг/мл до 669 нг/мл.

Распределение

Связь кломипрамина с белками плазмы крови составляет 97,6 %. Кломипрамин значительно распределяется в теле, кажущийся объём распределения составляет около 12-17 л/кг массы тела. Концентрация кломипрамина в спинномозговой жидкости составляют около 2 % от концентрации его в плазме крови. Кломипрамин проникает в грудное молоко, где определяется в концентрации, близкой к концентрации в плазме крови, а также проникает через плаценту.

Метаболизм

Кломипрамин метаболизируется, главным образом, путём деметилирования с образованием активного метаболита N-десметилкломипрамина. В этой реакции участвуют несколько изоферментов цитохрома P450, но в основном CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Кломипрамин и N-десметилкломипрамин гидроксилируются до 8-гидроксикломипрамина или 8-гидрокси-десметилкломипрамина. Кломипрамин также гидроксилируется в положении 2; N-десметилкломипрамин может в дальнейшем деметилироваться до дидесметилкломипрамина. 2- и 8-гидроксиметаболиты экскретируются преимущественно в виде глюкуронидов почками. Биотрансформация двух активных форм препарата, кломипрамина и N-десметилкломипрамина путём образования 2- и 8-гидроксикломипрамина катализируется изоферментом CYP2D6.

Выведение

После в/м и в/в введения конечный период полувыведения кломипрамина составляет в среднем 25 ч (диапазон колебаний от 20 до 40 ч) и 18 ч соответственно. Около 2/3 однократной дозы кломипрамина выводится в виде водорастворимых конъюгатов почками и примерно 1/3 дозы — через кишечник. В неизменённом виде почками выводится около 2 % дозы кломипрамина и около 0,5 % десметилкломипрамина.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов клиренс кломипрамина ниже, чем у более молодых пациентов. При этом терапевтическая равновесная концентрация у пациентов данной категории достигается при применении препарата в более низких дозах, чем у пациентов среднего возраста. Следует с осторожностью применять препарат у пожилых пациентов.

Применение препарата у пациентов старше 65 лет противопоказано.

Пациенты с нарушением функции почек

На данный момент нет данных, описывающих особенности фармакокинетики у пациентов с заболеваниями почек. Несмотря на то, что кломипрамин выводится в виде неактивных метаболитов почками и через кишечник, накопление неактивных метаболитов может приводить к кумуляции действующего вещества и его активного метаболита. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с нарушением функции почек средней и тяжёлой степени тяжести с контролем их состояния.

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку кломипрамин преимущественно метаболизируется в печени в присутствии изоферментов CYP2D6, CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2, нарушение функции печени может влиять на фармакокинетику препарата. У пациентов с нарушением функции печени препарат следует применять с осторожностью.

Этнические различия

Несмотря на то, что влияние этнической и расовой принадлежности на фармакокинетику препарата углублённо не изучалось, известно, что метаболизм кломипрамина зависит от генетических факторов, которые могут приводить как к изменению метаболизма активного вещества, так и его метаболита. Метаболизм кломипрамина у представителей европеоидной и азиатской (в особенности, представителей японской и китайской национальностей) рас может различаться.

На страницу препарата АНАФРАНИЛ (РАСТВОР)

Предыдущий пункт описания препарата АНАФРАНИЛ (РАСТВОР)

Следующий пункт описания препарата АНАФРАНИЛ (РАСТВОР)