АМЛОТОП ПЛЮС - Фармакокинетика

Амлодипин

Всасывание

После приёма внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80%. Приём пищи не влияет на всасывание амлодипина.

Распределение

Объём распределения (Vd) составляет около 21 л/кг. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются через 7-8 дней после начала приёма препарата. Связывание с белками плазмы крови — 98 %.

Метаболизм

Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения». Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

Выведение

Конечный период полувыведения (T½) из плазмы крови составляет 30-40 часов. Плазменный клиренс составляет 7 мл/мин/кг. Примерно 60 % метаболитов и 10% амлодипина в неизменённом виде выводится почками, 20-25 % — через кишечник.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Нарушения функции почек существенно не влияют на фармакокинетику амлодипина, поэтому пациентам с почечной недостаточностью можно назначать обычную начальную дозу амлодипина.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции печени

У пожилых пациентов и пациентов с печёночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация–время» (AUC) примерно на 40-60 %. Таким пациентам может требоваться назначение более низкой начальной дозы амлодипина.

Схожее увеличение AUC наблюдалось у пациентов с умеренной или тяжёлой сердечной недостаточностью период полувыведения может удлиняться до 60-65 часов.

Лозартан

Всасывание

После приёма внутрь лозартан хорошо всасывается. Системная биодоступность лозартана при приёме внутрь составляет примерно 33 %. Сmax лозартана и его активного метаболита в плазме крови достигаются соответственно через 1 час и через 3-4 часа.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит на 99 % связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином).

Vd лозартана составляет 34 л.

Метаболизм

Лозартан подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита (Е-3174) и других неактивных метаболитов.

Примерно 14 % дозы лозартана, введённой внутривенно или принятой внутрь, превращается в его активный метаболит. После приёма внутрь или внутривенного введения меченого радиоактивным углеродом лозартана калия (14С лозартан) большая часть радиоактивной метки в кровотоке соответствовала лозартану и его активному метаболиту. Минимальный уровень биотрансформации лозартана в его активный метаболит наблюдался примерно у 1 % пациентов, участвовавших в клинических исследованиях.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита — 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приёме лозартана внутрь около 4 % дозы выводится почками в неизменённом виде и 6 % дозы выводится почками в виде активного метаболита.

Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейна при приёме внутрь в дозах до 200 мг.

При приёме внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным Т1/2 около 2 часов и 6-9 часов соответственно.

В дозе 100 мг, принимаемой 1 раз в сутки, ни лозартан, ни его активный метаболит не кумулируют в плазме крови. Лозартан и его метаболиты выводятся почками и через кишечник с желчью. После приёма внутрь 14С лозартана у человека около 35 % радиоактивности обнаруживается в моче и 58 % в кале. После внутривенного введения 14С лозартана у человека примерно 43 % радиоактивности обнаруживается в моче и 50 % в кале.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пациентов пожилого возраста с АГ существенно не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с АГ.

Пол

Концентрации лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не отличались.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с лёгким и среднетяжёлым алкогольным циррозом печени при приёме лозартана внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови увеличивались соответственно в 5 и 1,7 раз по сравнению с аналогичными показателями у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Пациенты с нарушением функции почек

Концентрация лозартана в плазме крови не изменяется у пациентов с клиренсом креатинина (КК) более 10 мл/мин. AUC лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза выше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной функцией почек.

Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

На страницу препарата АМЛОТОП ПЛЮС

Предыдущий пункт описания препарата АМЛОТОП ПЛЮС

Следующий пункт описания препарата АМЛОТОП ПЛЮС