АМИЗОЛИД - Фармакокинетика

После приёма внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Приём пищи не влияет на всасывание препарата. Абсолютная биодоступность составляет около 100 %.

При приёме внутрь таблеток, покрытых плёночной оболочкой, 400 мг (однократно и 2 раза в сутки) максимальная концентрация в крови (Сmах) составляет — 8,1 и 11 мкг/мл;

время достижения максимальной концентрации (ТСmах) — 1,52 и 1,12 ч; площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) — 55,1 и 73,4 мкг × ч/мл;

период полувыведения (T½) — 5,2 и 4,69 ч; клиренс — 146 и 110 мл/мин соответственно.

При приёме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, 600 мг (однократно и 2 раза в сутки) Сmах составляет 12,7 и 21,2 мкг/мл;

ТСmах — 1,28 и 1,03 ч; AUC — 91,4 и 138 мкг × ч/мл; T½- 4,26 и 5,4 ч; клиренс — 127 и 80 мл/мин соответственно.

Равновесная концентрация (Css) препарата в крови достигается на 2–3 день применения. Быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Объём распределения при достижении Css у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л. Связь с белками плазмы — 31 % (не зависит от концентрации).

Установлено, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома (P450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 неактивных метаболитов: гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Описаны также другие «малые» неактивные метаболиты.

Линезолид выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40 %), неизменённого препарата (30–35 %) и аминоэтоксиуксусной кислоты (10 %). Через кишечник выделяется в виде гидроксиэтилглицина (6 %) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3 %).

Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста.

У женщин более низкие объём распределения, клиренс (на 20 % меньше) и более высокая концентрация в плазме, чем у мужчин. T½линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, нет необходимости в коррекции режима дозирования.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) коррекции режима дозирования не требуется, так как нет зависимости между клиренсом креатинина и выведением препарата через почки. Поскольку 30 % дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид следует применять после диализа.

Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней степени печёночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата.

На страницу препарата АМИЗОЛИД

Предыдущий пункт описания препарата АМИЗОЛИД

Следующий пункт описания препарата АМИЗОЛИД