АМИТРИПТИЛИН НИКОМЕД - Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приёма амитриптилин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в течение 2–6 часов после приёма.

Распределение

Концентрация амитриптилина в плазме крови разных больных существенно различается. Биодоступность амитриптилина составляет примерно 50 %. Амитриптилин в значительной степени (на 95 %) связывается с белками плазмы крови. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) после приёма внутрь — 4 ч, а равновесная концентрация — примерно через неделю после начала лечения. Объём распределения равен примерно 1085 л/кг. И амитриптилин, и нортриптилин проникают через плаценту и выводятся с грудным молоком.

Метаболизм

Амитриптилин метаболизируется в печени и в значительной степени (около 50 %) подвергается метаболизму при первом прохождении через печень. При этом амитриптилин подвергается N-деметилированию цитохромом P450 с образованием активного метаболита — нортриптилина. И амитриптилин, и нортриптилин также подвергаются в печени гидроксилированию. N-окси- и 10-гидроксиметаболит амитриптилина и 10-гидроксинортриптилин тоже активны. И амитриптилин, и нортриптилин конъюгируются с глюкуроновой кислотой, и эти конъюгаты неактивны. Основным фактором, определяющим почечный клиренс, и, соответственно, концентрацию в плазме крови, является скорость гидроксилирования. У небольшой доли людей наблюдается генетически обусловленное замедленное гидроксилирование. У больных с нарушением функций печени время полувыведения амитриптилина и нортриптилина в плазме крови увеличено.

Выведение

Период полувыведения (T½) из плазмы крови — 9–46 часов для амитриптилина и 18–95 часов для нортриптилина.

Выводится амитриптилин преимущественно почками и через кишечник в виде метаболитов. Только небольшая часть принятой дозы амитриптилина выводится через почки в неизменённом виде. У больных с нарушением функций почек выведение метаболитов амитриптилина и нортриптилина замедлено, хотя метаболизм как таковой не изменяется. Из-за связи с белками крови амитриптилин не удаляется из плазмы крови путём диализа.

На страницу препарата АМИТРИПТИЛИН НИКОМЕД

Предыдущий пункт описания препарата АМИТРИПТИЛИН НИКОМЕД

Следующий пункт описания препарата АМИТРИПТИЛИН НИКОМЕД