АМИТРИПТИЛИН (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Абсорбция — высокая. Амитриптилин быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального приёма. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) после приёма внутрь 2–7,7 часов. Биодоступность амитриптилина от 33 до 62 %, его активного метаболита нортриптилина — 46–70 %. Объём распределения 5–10 л/кг. Эффективные терапевтические концентрации в крови амитриптилина — 50–250 нг/мл, для нортриптилина (его активного метаболита) 50–150 нг/мл. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) — 0,04–0,16 мкг/мл. Проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер (в том числе нортриптилин). Концентрации амитриптилина в тканях выше, чем в плазме. Связь с белками плазмы 92–96 %.

Метаболизм

Метаболизируется в печени путём деметилирования (изоферменты CYP2D19, CYP3A) и гидроксилирования (изофермент CYP2D6) с образованием активных метаболитов — нортриптилина, 10-гидроксиамитриптилина, 10-гидроксинортриптилина и неактивных метаболитов. Основным активным метаболитом является вторичный амин -нортриптилин. Метаболиты 10-гидроксиамитриптилип, 10-гидроксинортриптилин тоже активны, но их действие выражено значительно слабее.

Амитриптилин и нортриптилин конъюгируются с глюкуроновой кислотой, но эти конъюгаты неактивны.

Демитилнортриптилин и амитриптилин-N-оксид присутствуют в плазме крови в низких концентрациях и практически лишены фармакологической активности. В сравнении с амитриптилином все метаболиты обладают значительно менее выраженным м-холииоблокирующим действием.

Выведение

Период полувыведения из плазмы крови от 9 до 46 часов для амитриптилина и от 18 до 95 часов для нортриптилина. Средний общий клиренс креатинина составляет 39,2 ± 10,18 л/ч. Выделяется преимущественно ночками — 80 %, частично с желчью. Полное выведение в течение 7–14 дней. Амитриптилин проникает через плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко. Отношение концентраций грудное молоко/плазма составляет 0,4–1,5. При грудном вскармливании на фоне приёма амитриптилина, в организм ребёнка попадает в среднем 2 % принимаемой матерью дозы, в пересчёте на массу тела (в мг/кг). Равновесные плазменные концентрации амитриптилина и нортриптилина у большинства пациентов достигаются в течение недели.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов отмечается увеличение периода полувыведения и уменьшение клиренса амитриптилина вследствие снижения скорости метаболизма.

Пациенты с нарушениями функции печени

Нарушения функции печени могут приводить к замедлению метаболизма амитриптилина и повышению его плазменных концентраций.

Пациенты с нарушениями функции почек

Почечная недостаточность не оказывает влияния на кинетику препарата.

На страницу препарата АМИТРИПТИЛИН (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата АМИТРИПТИЛИН (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата АМИТРИПТИЛИН (ТАБЛЕТКИ)