АМИТРИПТИЛИН (РАСТВОР) - Фармакокинетика

Всасывание

Амитриптилин обладает высокой абсорбцией. Время достижения максимальной концентрации (TСmax) после приёма внутрь — 4–8 ч, Сmax составляет 0,04–0,16 мкг/мл. Равновесная концентрация достигается примерно через 1–2 недели после начала курсового лечения. Концентрации амитриптилина в тканях выше, чем в плазме. Биодоступность амитриптилина при различных путях введения — 33–62 %, его активного метаболита нортриптилина — 46–70 %.

Объём распределения (Vd) — 5–10 л/кг. Эффективные терапевтические концентрации амитриптилина в крови — 50–250 нг/мл, для нортриптилина (его активного метаболита) — 50–150 нг/мл. Связь с белками плазмы — 92–96 %. Амитриптилин проходит через гистогематологические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер (в том числе нортриптилин), проникает через плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко в концентрациях, аналогичных плазменным.

Метаболизм

Метаболизм амитриптилина осуществляется преимущественно за счёт деметилирования (изоферменты CYP2D6, CYP3A) и гидроксилирования (изофермент CYP2D6) с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой.

Метаболизм характеризуется значительным генетическим полиморфизмом. Основным активным метаболитом является вторичный амин — нортриптилин. Метаболиты цис- и транс-10-гидросиамитриптилин и цис- и транс-10-гидроксинортриптилин характеризуются сходным с нортриптилином профилем активности, хотя их действие выражено значительно слабее. Деметилнортриптилин и амитриптилин-N-оксид присутствуют в плазме крови в ничтожных концентрациях;

последний метаболит практически лишён фармакологической активности. В сравнении с амитриптилином все метаболиты обладают значительно менее выраженным м-холиноблокирующим действием. Основным фактором, определяющим почечный клиренс, и, соответственно, концентрацию в плазме крови, является скорость гидроксилирования. У небольшой доли людей наблюдается генетически обусловленное замедленное гидроксилирование.

Выведение

Период полувыведения (T½) из плазмы крови — 10–28 ч для амитриптилина, для нортриптилина — 16–80 ч. Средний общий клиренс амитриптилина составляет 39,24 ± 10,18 л/ч. Выводится амитриптилин преимущественно почками и через кишечник в виде метаболитов. Около 50 % введённого амитриптилина выводится с мочой в виде 10-гидрокси-амитриптилина и его конъюгата с глюкуроновой кислотой, около 27 % выводится в виде 10-гидрокси-нортриптилина и менее 5 % амитриптилина выводится в виде исходного вещества и нортриптилина. Полное выведение амитриптилина из организма происходит в течение 7 дней.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов отмечается увеличение периода полувыведения и уменьшение клиренса амитриптилина вследствие снижения скорости метаболизма.

Пациенты с нарушениями функции печени

Нарушения функции печени могут приводить к замедлению метаболизма амитриптилина и повышению его плазменных концентраций.

Пациенты с нарушениями функции почек

У больных с нарушением функций почек выведение метаболитов амитриптилина и нортриптилина замедленно, хотя метаболизм как таковой не изменяется. Из-за связи с белками крови амитриптилин не удаляется из плазмы крови путём диализа.

На страницу препарата АМИТРИПТИЛИН (РАСТВОР)

Предыдущий пункт описания препарата АМИТРИПТИЛИН (РАСТВОР)

Следующий пункт описания препарата АМИТРИПТИЛИН (РАСТВОР)