АМИТИЗА - Фармакокинетика

При пероральном приёме лубипростон обладает низкой системной биодоступностью: концентрации препарата в плазме крови не достигают предела количественного определения (10 пг/мл). Таким образом, нельзя достоверно вычислить такие стандартные показатели фармакокинетики препарата, как площадь под кривой «концентрация–время» (AUC), максимальная концентрация (Сmax) и период полувыведения (t½). Однако описаны фармакокинетические параметры метаболита М3 — единственного активного метаболита, поддающегося измерениям. Пол не влияет на фармакокинетику метаболита М3, образующегося при пероральном введении лубипростона.

Всасывание

Поскольку при пероральном введении лубипростон обладает низкой системной биодоступностью, концентрации препарата в плазме крови не достигают предела количественного определения (10 пг/мл). В ходе фармакокинетических клинических исследований, проводимых на западной популяции, максимальные концентрации метаболита М3 в плазме крови наблюдались примерно через 1,10 часа после однократного перорального приёма 24 мкг лубипростона. Значение Сmax было 41,5 пг/мл, среднее значение AUC0–t было 57,1 пг/час/мл. После однократного приёма 24 и 144 мкг лубипростона значение AUC0–t метаболита М3 увеличивается пропорционально дозе препарата.

В ходе похожих исследований, проведённых в Японии, не выявлено существенных этнических различий по основным фармакокинетическим параметрам и показателям системного воздействия лубипростона и его основного метаболита М3.

Распределение

При изучении связывания с белками плазмы крови в условиях in vitro показано, что лубипростон связывается с белками плазмы крови человека примерно на 94 %. В доклинических исследованиях с использованием лубипростона, меченого радиоактивной меткой, показано, что препарат в незначительных количествах распределяется вне тканей желудочно-кишечного тракта. Через 48 часов после введения меченого препарата во всех тканях наблюдались лишь минимальные концентрации лубипростона.

Метаболизм

По результатам доклинических исследований на животных и клинических исследований, лубипростон быстро и интенсивно метаболизируется путём восстановления карбонильной группы в положении 15, β-окисления α-цепи и Ѡ-окисления Ѡ-цепи. Реакция восстановления карбонильной группы в положении 15 протекает под действием карбонил-редуктазы, экспрессированной в различных органах и тканях. Метаболит лубипростона М3, найденный у животных и человека, образуется путём восстановления карбонильной группы на гидроксильном остатке в положении 15. Последний включает как α-гидрокси, так и β-гидрокси эпимеры. Концентрация метаболита М3 в крови составляет менее 10 % от дозы меченого лубипростона. В доклинических исследованиях показано, что лубипростон быстро метаболизируется в желудке и тощей кишке, вероятнее всего, без системной абсорбции. Предполагается, что у людей имеет место подобный механизм.

Выведение

Лубипростон не обнаруживался в плазме крови;

однако период полувыведения (t½) метаболита М3 варьирует от 0,9 до 1,4 часов. В течение 24 часов после однократного приёма 72 мкг 3H-меченного лубипростона 60 % общей радиоактивности обнаруживалось в моче, а через 168 часов 30 % радиоактивности обнаруживалось в кале. У человека лубипростон и метаболит М3 обнаруживаются в кале лишь в следовых количествах.

Влияние пищи

Влияние пищи на абсорбцию, метаболизм и выведение лубипростона изучено в исследовании с однократным приёмом 3H-меченного лубипростона в дозе 72 мкг. При анализе фармакокинетических показателей по общей радиоактивности отмечено, что после приёма лубипростона с жирной пищей Сmax уменьшается на 55 % при неизменённом показателе AUC0–∞. Данные клинических исследований не показали явной связи эффекта препарата с характером принимаемой пищи и жидкости.

На страницу препарата АМИТИЗА

Предыдущий пункт описания препарата АМИТИЗА

Следующий пункт описания препарата АМИТИЗА