АМИОКОРДИН (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Биодоступность после приёма внутрь у разных пациентов колеблется от 30 до 80 % (среднее значение около 50 %). После однократного приёма внутрь амиодарона максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 3–7 часов. Однако терапевтическое действие обычно развивается через неделю после начала приёма препарата (от нескольких дней до двух недель). Амиодарон является препаратом с медленным поступлением в ткани и высокой аффинностью к ним.

Связь с белками плазмы крови составляет 95 % (62 % — с альбумином, 33,5 % — с бета-липопротеинами). Амиодарон имеет большой объём распределения. В течение первых дней лечения препарат накапливается почти во всех тканях, в особенности в жировой ткани и, кроме неё, в печени, лёгких, селезенке и роговице.

Амиодарон метаболизируется в печени с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP2C8. Его главный метаболит — дезэтиламиодарон — фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения.

Амиодарон и его активный метаболит дезэтиламиодарон в условиях in vitro обладают способностью ингибировать изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон и дезэтиламиодарон также продемонстрировали способность ингибирования некоторых транспортеров, таких как Р-гликопротеин (P-gp) и переносчик органических катионов (ПOK2). В условиях in vivo наблюдалось взаимодействие амиодарона с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp.

Выведение амиодарона начинается через несколько дней, а достижение равновесия между поступлением и выведением препарата (достижение равновесного состояния) наступает спустя от одного до нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Основной путь выведения амиодарона — через кишечник. Амиодарон и его метаболиты не выводятся при помощи гемодиализа. Амиодарон обладает длительным периодом полувыведения (T½) с большой индивидуальной вариабельностью (поэтому при подборе дозы, например, её увеличении или уменьшении, следует помнить, что необходимо по крайней мере 1 месяц для стабилизации новой плазменной концентрации амиодарона).

Выведение при приёме внутрь протекает в 2 фазы: начальный T½ (первая фаза) — 4–21 часов, T½ во 2-ой фазе — 25–110 дней. После продолжительного приёма внутрь средний T½ — 40 дней. После отмены препарата полное выведение амиодарона из организма может продолжаться в течение нескольких месяцев.

Каждая доза амиодарона (200 мг) содержит 75 мг йода. Часть йода высвобождается из препарата и обнаруживается в моче в виде йодида (6 мг за 24 часа при суточной дозе амиодарона 200 мг). Большая часть йода, остающаяся в составе амиодарона, выводится через кишечник после прохождения через печень, однако при продолжительном приёме амиодарона концентрации йода в крови могут достигать 60–80 % от концентраций амиодарона в крови.

Особенностями фармакокинетики препарата объясняется применение «нагрузочных» доз, которое направлено на быстрое накапливание амиодарона в тканях, при котором проявляется его терапевтическое действие.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Нарушение функции почек

В связи с незначительностью выведения амиодарона почками у пациентов с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы амиодарона.

На страницу препарата АМИОКОРДИН (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата АМИОКОРДИН (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата АМИОКОРДИН (ТАБЛЕТКИ)