АМИОКОРДИН (РАСТВОР) - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

Регистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания к применению
Противопоказания
С осторожностью
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Способ применения и дозы
Побочное действие
Передозировка
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Особые указания
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Форма выпуска
Хранение
Срок годности
Условия отпуска из аптек
Производитель

Регистрационный номер

П N011617/02

Торговое наименование

Амиокордин

Международное непатентованное наименование

Амиодарон

Лекарственная форма

раствор для внутривенного введения

Состав

1 ампула (3 мл препарата) содержит:

Активное вещество: амиодарона гидрохлорид 150,00 мг;

Вспомогательные вещества: бензиловый спирт 60,00 мг, полисорбат 80 300,00 мг, вода для инъекций q.s. до 3,00 мл.

Описание

Прозрачный раствор слегка желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антиаритмическое средство

Код АТХ

C01BD01

Фармакодинамика

Амиодарон относится к III классу антиаритмических препаратов (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, так как помимо свойств антиаритмиков III класса (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков I класса (блокада натриевых каналов), антиаритмиков IV класса (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием.

Кроме антиаритмического действия у него имеются антиангинальный, коропарорасширяющий, альфа- и бета-адреноблокирующий эффекты.

Антиаритмические свойства:

увеличение продолжительности 3-ей фазы потенциала действия кардиомиоцитов, в основном за счёт блокирования ионного тока в калиевых каналах (эффект антиаритмического средства III класса по классификации Вильямса);

уменьшение автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению частоты сердечных сокращений;

неконкурентная блокада альфа- и бета-адренергических рецепторов;

замедление синоатриальной, предсердной и атриовентрикулярной проводимости, более выраженное при тахикардии;

отсутствие изменений проводимости желудочков;

увеличение рефрактерных периодов и уменьшение возбудимости миокарда предсердий и желудочков, а также увеличение рефрактерного периода атриовентрикуляpного узла;

замедление проведения и увеличение продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения.

Другие эффекты:

снижение потребления кислорода миокардом за счёт умеренного снижения периферического сопротивления и частоты сердечных сокращений, а также уменьшения сократимости миокарда за счёт бета-адреноблокирующего действия;

увеличение коронарного кровотока за счёт прямого воздействия на тонус коронарных артерий;

сохранение сердечного выброса, несмотря на некоторое уменьшение сократимости миокарда, за счёт снижения общего периферического сопротивления и давления в аорте;

влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения трийодтиронина (Т3) в тироксин (Т4) (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиомиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов па миокард;

восстановление сердечной деятельности при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

Фармакокинетика

При внутривенном введении амиодарона его активность достигает максимума через 15 минут и исчезает приблизительно через 4 часа после введения. После введения амиодарона его концентрация в крови быстро снижается в связи с поступлением препарата в ткани. В отсутствие повторных инъекций препарат постепенно выводится. При возобновлении его внутривенного введения или при применении препарата внутрь амиодарон накапливается в тканях. Амиодарон имеет большой объём распределения и может накапливаться почти во всех тканях, в особенности в жировой ткани и кроме неё — в печени, лёгких, селезёнке и роговице.

Связь с белками плазмы крови составляет 95 % (62 % — с альбумином, 33,5 % — с бета-липопротеинами).

Амиодарон метаболизируется в печени с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP2C8. Его главный метаболит дезэтиламиодарон — фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Амиодарон и его активный метаболит дезэтиламиодарон в условиях in vitro обладают способностью ингибировать изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8.

Амиодарон и дезэтиламиодарон также продемонстрировали способность ингибирования некоторых транспортеров, таких как Р-гликопротеин (P-gp) и переносчик органических катионов (ПОК2). В условиях in vivo наблюдалось взаимодействие амиодарона с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp.

В основном выводится с желчью и калом через кишечник. Выведение амиодарона очень медленное. Амиодарон и его метаболиты определяются в плазме крови на протяжении 9 месяцев после прекращения лечения.

Амиодарон и его метаболиты не выводятся с помощью гемодиализа.

Показания к применению

Купирование приступов пароксизмальной тахикардии: купирование приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии;

купирование приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков, в особенности на фоне синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта;

купирование пароксизмальной и устойчивой формы мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или вспомогательным веществам препарата.

Синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада) при отсутствии искусственного водителя ритма (кардиостимулятора) (риск «остановки» синусового узла).

Атриовентрикулярная блокада II–III степени при отсутствии постоянного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора).

Нарушения внутрижелудочковой проводимости (двух- и трёхпучковые блокады) в отсутствии постоянного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора). При таких нарушениях проводимости применение препарата Амиокордин внутривенно возможно только в специализированных отделениях под прикрытием временного водителя ритма (кардиостимулятора).

Одновременное применение с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):

антиаритмические препараты: IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид прокаинамид), антиаритмические препараты III класса (дофстилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол;

другие (не антиаритмические) препараты, такие как бепридил, винкамин, некоторые нейролептики: фенотиазипы (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид, цизаприд, фициклические антидепрессанты, макролидные антибиотики (в частности эритромицин при внутривенном введении, спирамицин), азолы, противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофаптрин), пентамидин при парентеральном введении, дифеманила метилсульфат, мизоластин, астемизол, терфенадин, фторхинолоны.

Врождённое или приобретённое удлинение интервала QT.

Выраженное снижение артериального давления, коллапс, кардиогенный шок.

Гипокалиемия, гипомагниемия.

Дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз).

Беременность (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Внутривенное струйное введение противопоказано в случае артериальной гипотензии, тяжёлой дыхательной недостаточности, кардиомиопатии или сердечной недостаточности (возможно утяжеление этих состояний).

Все перечисленные выше противопоказания не относятся к применению препарата Амиокордин при проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

С осторожностью

При артериальной гипотензии, некомпенсированной или тяжёлой хронической сердечной недостаточности (III–IV функциональный класс по классификации NYHA), печёночной недостаточности, бронхиальной астме, тяжёлой дыхательной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (высокий риск развития выраженной брадикардии), при атриовентрикулярной блокаде I степени.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в первом триместре беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14-й недели беременности (аменореи), то не ожидается влияния на неё амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорождённого или даже к формированию у него клинически значимого зоба.

Ввиду воздействия препарата па щитовидную железу плода, амиодарон противопоказан во время беременности, за исключением особых случаев когда ожидаемая польза превышает риск (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).

Период грудного вскармливания

Амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах, поэтому он противопоказан в период грудного вскармливания (следует отменить препарат или прекратить грудное вскармливание).

Способ применения и дозы

Препарат Амиокордин, раствор для внутривенного введения, предназначен для применения в тех случаях, когда требуется быстрое достижение антиаритмического аффекта, или если невозможно применение препарата внутрь.

За исключением неотложных клинических ситуаций препарат должен применяться только в стационаре в блоке интенсивной терапии под постоянным контролем электрокардиограммы (ЭКГ) и артериального давления (АД)!

При внутривенном введении препарат Амиокордин нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует вводить другие препараты в одну и ту же линию инфузионной системы, что и препарат Амиокордин. Применять только в разведённом виде. Для разведения препарата Амиокордин следует применять только 5 % раствор декстрозы (глюкозы). Во избежание реакций в месте введения препарат Амиокордин должен вводиться через центральный венозный катетер, за исключением случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции, когда, при отсутствии центрального венозного доступа, возможно введение препарата в периферические вены (обычно в самую крупную периферическую вену с максимальным кровотоком) (см. раздел «Особые указания»).

Тяжёлые нарушения сердечного ритма, в случаях, когда невозможен приём препарата внутрь (за исключением случаев кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции)

Внутривенное капельное введение через центральный венозный катетер

Обычно нагрузочная доза составляет 5 мг/кг массы тела в 250 мл 5 % раствора декстрозы (глюкозы) и вводится но возможности с помощью электронной помпы в течение 20–120 минут. Внутривенное капельное введение может повторяться 2–3 раза в течение 24 часов. Скорость введения препарата корректируется в зависимости от клинического эффекта.

Терапевтическое действие появляется в течение первых минут введения и постепенно уменьшается после прекращения инфузии, поэтому при необходимости продолжения лечения препаратом Амиокордин, раствор для внутривенного введения, рекомендуется переходить на постоянное внутривенное капельное введение препарата.

Поддерживающие дозы: 10–20 мг/кг/24 часа (обычно 600–800 мг, но могут быть увеличены до 1200 мг в течение 24 часов) в 250 мл 5 % раствора декстрозы (глюкозы) в течение нескольких дней. С первого дня инфузии следует начинать постепенный переход на приём препарата Амиокордин внутрь (3 таблетки по 200 мг в сутки). Доза может быть увеличена до 4 или даже 5 таблеток по 200 мг в сутки.

Внутривенное струйное введение

Внутривенное струйное введение обычно не рекомендуется из-за гемодинамического риска (возможны резкое снижение АД, коллапс), предпочтительным является инфузионное введение препарата, если только это возможно.

Внутривенное струйное введение должно проводиться только в неотложных случаях при неэффективности других видов лечения и только в отделении интенсивной терапии под постоянным мониторингом ЭКГ, АД.

Доза составляет 5 мг/кг массы тела. За исключением случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции, внутривенное струйное введение препарата Амиокордин должно проводиться в течение не менее 3-х минут.

Повторное введение препарата Амиокордин не должно проводиться ранее, чем через 15 минут после первой инъекции, даже если при первой инъекции вводилось содержимое только одной ампулы (возможность развития необратимого коллапса).

Если есть необходимость в продолжении введения препарата Амиокордин, он должен вводиться в виде инфузии.

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции

Внутривенное струйное введение (см. раздел «Особые указания»)

Первая доза составляет 300 мг (или 5 мг/кг препарата Амиокордин) после разведения в 20 мл 5 % раствора декстрозы (глюкозы) и вводится внутривенно струйно.

Если фибрилляция не купируется, то возможно дополнительное внутривенное струйное введение препарата Амиокордин в дозе 150 мг(или 2,5 мг/кг).

Пациенты пожилого возраста

При лечении пациентов пожилого возраста рекомендуется применять наименьшие нагрузочные и поддерживающие дозы препарата Амиокордин.

Побочное действие

Частота побочных эффектов была определена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 10 %);

часто (≥1 %, <10 %);

нечасто (≥0,1 %, <1 %);

редко (≥0,01 %, <0,1 %) и очень редко, включая отдельные сообщения (< 0,01 %);

частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить не представляется возможным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

частота неизвестна: нейтропения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны сердца и сосудов:

часто: брадикардия, обычно умеренная, снижение АД, обычно умеренное и преходящее. При передозировке или слишком быстром введении препарата наблюдались случаи выраженного снижения АД или коллапса;

очень редко: аритмогенное действие (возникновение новых нарушений ритма или утяжеление существующих нарушений ритма, в некоторых случаях с последующей остановкой сердца), выраженная брадикардия, остановка синусового узла, требующие прекращения лечения амиодароном, особенно у пациентов с дисфункцией синусового узла и/или пациентов пожилого возраста, «приливы» крови к кожным покровам, сопровождающиеся чувством жара;

частота неизвестна: желудочковая тахикардия типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», подраздел «Фармакодинамическое взаимодействие», раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны эндокринной системы:

очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона;

частота неизвестна: гипертиреоз.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

очень редко: тошнота;

частота неизвестна: панкреатит/острый панкреатит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто: реакции в месте введения, такие как боль, эритема, отёк, некроз, экстравазация, инфильтрация, воспаление, уплотнение, тромбофлебит, флебит, целлюлит, инфекция, изменения пигментации кожи.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

очень редко: изолированное повышение активности «печёночных» трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (превышение верхней границы нормы (ВГН) от 1,5 до 3 раз), наблюдавшееся в начале лечения. Активность «печёночных» трансаминаз может вернуться к нормальным значениям при уменьшении дозы или даже спонтанно, острое поражение печени с повышением активности «печёночных» трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печёночной недостаточности, иногда с летальным исходом (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны иммунной системы:

очень редко: анафилактический шок;

частота неизвестна: ангионевротический отёк (отёк Квинке).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

частота неизвестна: снижение аппетита.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

частота неизвестна: боли в поясничном и пояснично-крестцовом отделе позвоночника.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень редко: доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль;

частота неизвестна: паркинсонизм.

Нарушения психики:

частота неизвестна: состояние спутанности сознания/делирий, галлюцинации.

Нарушение со стороны половых органов и молочной железы:

частота неизвестна: снижение либидо.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень редко: интерстициальный пневмонит (см. раздел «Особые указания»), тяжёлые респираторные осложнения (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), иногда с летальным исходом (см. разделы «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), бронхоспазм и/или апноэ у пациентов с тяжёлой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

очень редко: повышенное потоотделение;

частота неизвестна: экзема, крапивница, тяжёлые кожные реакции, иногда фатальные, включая токсический эпидермальный некролиз/синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.

Передозировка

Информации о передозировке амиодарона при внутривенном применении нет.

Есть некоторая информация в отношении острой передозировки амиодарона, принятого внутрь в таблетках. Описано несколько случаев синусовой брадикардии, остановки сердца, приступов желудочковой тахикардии, пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», нарушения кровообращения и функции печени, выраженного снижения ЛД.

Лечение должно быть симптоматическим (при брадикардии — применение бета-адреностимуляторов или установка кардиостимулятора, при желудочковой тахикардии типа «пируэт» — внутривенное введение солей магния, урежающая кардиостимуляция).

Ни амиодарон, ни его метаболиты не удаляются при гемодиализе. Специфического антидота нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакодинамическое взаимодействие

Лекарственные средства, способные вызывать двунаправленную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT

Лекарственные средства, способные вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт»

Комбинированная терапия с лекарственными средствами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт» противопоказана, так как при этом увеличивается риск развития потенциально легальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». К ним относятся:

антиаритмические лекарственные средства: 1A класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), соталол;

другие (не антиаритмические) лекарственные средства, такие как бепридил, винкамин, некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левоменромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, нимозид, трициклические антидепрессанты, цизаприд, макролидные антибиотики (эритромицин при внутривенном введении, спирамицин), азолы, противомалярийные лекарственные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин), пентамидин при парентеральном введении, дифеманила метилсульфат, мизоластин, астемизол, терфенадин.

Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT

Одновременный приём амиодарона с лекарственными средствами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должен основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможность возрастания риска развития желудочковой тахикардии типа «пируэт»), при применении таких комбинаций необходимо постоянно контролировать ЭКГ пациентов (для выявления удлинения интервала QT), а также содержание калия и магния в крови. У пациентов, принимающих амиодарон, следует избегать применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин.

Лекарственные средства, урежающие сердечный ритм, или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости

Комбинированная терапия с этими лекарственными средствами не рекомендуется.

Бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, урежающие сердечный ритм (верапамил, дилтиазем), могут вызывать нарушения автоматизма (развитие чрезмерной брадикардии) и проводимости.

Лекарственные средства, способные вызывать гипокалиемию

Нерекомендуемые комбинации:

со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызывать гипокалиемию, увеличивая риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременно с амиодароном следует применять слабительные других групп.

Комбинации, требующие осторожности при применении:

с диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другими лекарственными средствами);с системными кортикостероидами (глюкокортикостероидами, минералокортикостероидами), тетракозактидом;

с амфотерицином B (внутривенное введение).

Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии, а в случае её возникновения восстанавливать до нормальных значений содержание калия в крови, контролировать содержание электролитов в крови и ЭКГ (на предмет возможного удлинения интервала QT), а в случае возникновения желудочковой тахикардии тина «пируэт» не следует применять антиаритмические препараты (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция, возможно внутривенное введение солей магния).

Лекарственные средства для общей анестезии

Сообщалось о возможности развития следующих тяжёлых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон, при проведении им общей анестезии: брадикардии (резистентной к введению атропина), снижения АД, нарушений проводимости, снижения сердечного выброса.

Наблюдались очень редкие случаи тяжёлых осложнений со стороны дыхательной системы, иногда с летальным исходом (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), который развивался непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение которого связывается с взаимодействием с высокими концентрациями кислорода.

Лекарственные средства, урежающие сердечный ритм (клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы [донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид], пилокарпин)

Риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).

Влияние амиодарона на другие лекарственные средства

Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4. CYP2C9, CYP2D6 и P-gp и могут увеличивать системную экспозицию лекарственных средств, являющихся их субстратами. В связи с продолжительным периодом полувыведеиия амиодарона данное взаимодействие может наблюдаться даже через несколько месяцев после прекращения его приёма.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами P-gp

Амиодарон является ингибитором P-gp. Ожидается, что его одновременный приём с лекарственными средствами, являющимися субстратами P-gp, приведёт к увеличению системной экспозиции последних.

Сердечные гликозиды (препараты наперстянки)

Возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксипа с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при одновременном применении дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.

Дабигатран

Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона и дабигатрана из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции но применению.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9

Амиодарон повышает концентрацию в крови лекарственных средств, являющихся субстратами изофермента CYP2C9, таких как варфарин или фенитоин за счёт ингибирования изофермента CYP2C9.

Варфарин

При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечения. Следует чаще контролировать протромбиновое время путём определения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и проводить коррекцию доз непрямых антикоагулянтов, как во время лечения амиодароном, так и после прекращения его приёма.

Фенитоин

При одновременном применении фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов. Необходим клинический мониторинг и снижение дозы фенитоина при первых же признаках передозировки, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2D6

Флекаинид

Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счёт ингибирования изофермента CYP2D6, в связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP3A4

При одновременном применении амиодарона, ингибитора изофермента CYP3A4, с этими лекарственными средствами возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов, а также может потребовать снижения их доз. Ниже перечислены такие лекарственные средства.

Циклоспорин

Одновременное применение циклоспорина с амиодароном может увеличить концентрации циклоспорина в плазме крови, необходима коррекция дозы.

Фентанил

Комбинация с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличивать риск развития его токсических эффектов.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) (симвастатин, аторвастатин и ловастатин)

Увеличение риска мышечной токсичности (рабдомиолиза) при одновременном применении амиодарона и статинов, метаболизируюшихся с помощью изофермента CYP3A4. Рекомендуется применение статинов, не метаболизируюшихся с помощью изофермента CYP3A4.

Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP3A4:

лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичности), силденафил (риск увеличения его побочных эффектов), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.

Лекарственное средство, являющееся субстратом изоферментов CYP2D6 и CYP3A4

Декстрометорфан

Амиодарон ингибирует изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 и теоретически может повысить плазменную концентрацию декстрометорфана.

Клопидогрел

Клопидогрел, являющийся неактивным тиенопиримидиновым лекарственным средством, метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.

Влияние других лекарственных средств ни амиодарон

Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C8 могут иметь потенциал ингибирования метаболизма амиодарона, увеличения его концентрации в крови и. соответственно, риска увеличения его фармакодинамических и побочных эффектов.

Рекомендовано избегать приёма ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств, таких как циметидин и ингибиторы ВИЧ-протеазы (в том числе индинавир)) во время лечения амиодароном. Ингибиторы ВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.

Индукторы изофермента CYP3A4

Рифампицин

Рифампицин является сильным индуктором изофермента CYP3A4, при одновременном применении с амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона.

Препараты Зверобоя продырявленного

Зверобой продырявленный является сильным индуктором изофермента CYP3A4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).

Особые указания

Внутривенное струйное введение препарата Амиокордин обычно не рекомендуется из-за гемодинамических рисков (развитие выраженного снижения АД, сосудистого коллапса), предпочтительным является внутривенное капельное введение препарата.

Внутривенное струйное введение препарата Амиокордин должно проводиться только в блоке интенсивной терапии при постоянном контроле ЭКГ (в связи с возможностью развития брадикардии и аритмогенного действия) и АД (в связи с возможностью снижения АД).

Для того, чтобы избежать возникновения реакций в месте введения (см. раздел «Побочное действие»), препарат Амиокордин, раствор для внутривенного введения, рекомендуется вводить через центральный венозный катетер. Только в случае кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции, при отсутствии центрального венозного доступа (отсутствии установленного центрального венозного катетера) препарат Амиокордин, раствор для внутривенного введения, можно вводить в крупную периферическую вену с максимальным кровотоком. При необходимости продолжения лечения препаратом Амиокордин после кардиореанимации препарат Амиокордин следует вводить внутривенно капельно через центральный венозный катетер под постоянным контролем АД и ЭКГ.

Препарат Амиокордин нельзя смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными препаратами. Не следует вводить другие препараты в одну и ту же линию инфузионной системы, что и препарат Амиокордин (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции со стороны сердца

Сообщалось о возникновении новых нарушений ритма или утяжелении уже имеющихся нарушений ритма, иногда с легальным исходом. Очень важно, но сложно, проводить дифференциальный диагноз между недостаточной эффективностью препарата и его аритмогенным действием, сочетающимися или нет с усугублением тяжести сердечно-сосудистой патологии.

При применении препарата Амиокордин об аритмогенном действии сообщалось значительно реже, чем при применении других противоаритмических препаратов и, как правило, оно наблюдалось при наличии факторов, увеличивающих продолжительность интервала QT, таких как взаимодействие с другими лекарственными средствами и/или нарушения содержания электролитов в крови (см. разделы «Побочное действие» и «Взаимодействие е другими лекарственными средствами»). Несмотря на способность препарата Амиокордин увеличивать продолжительность интервала QT, он показал низкую активность в отношении провоцирования желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Лёгочные нарушения

Появление одышки или сухого кашля может быть связано с лёгочной токсичностью, в частности с развитием интерстициального пневмонита. В очень редких случаях развитие интерстициального пневмонита наблюдалось после внутривенного введения препарата Амиокордин. При подозрении на развитие интерстициального пневмонита у пациентов, у которых возникает сильная одышка, как изолированная, так и в сочетании с ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела, лихорадка) следует провести рентгенологическое исследование лёгких. Следует провести переоценку необходимости применения препарата Амиокордин, так как при ранней отмене препарата интерстициальный пневмонит обычно является обратимым (клинические симптомы обычно разрешаются в течение 3–4 недель с последующим более медленным улучшением рентгенологической картины и функции лёгких в течение нескольких месяцев). Следует рассмотреть вопрос о лечении глюкокортикостероидами.

Кроме того, у пациентов, которым вводился препарат Амиокордин, в очень редких случаях, обычно непосредственно после хирургического вмешательства, наблюдалось серьёзное дыхательное осложнение (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), иногда с летальным исходом;

предполагается возможность связи его развития с взаимодействием с высокими концентрациями кислорода (см. раздел «Побочное действие»).

Нарушения со стороны печени

Рекомендуется тщательный мониторинг функциональных «печёночных» тестов (контроль активности «печёночных» трансаминаз) перед началом применения препарата Амиокордин и регулярно во время лечения препаратом. В течение первых 24 часов после внутривенного введения препарата Амиокордин, может развиться острое поражение печени (включая гепатоцеллюлярную недостаточность или печёночную недостаточность, иногда с легальным исходом) и хроническое поражение печени. Поэтому при повышении активности «печёночных» трансаминаз, в 3 раза превышающем ВГН, дозу препарата Амиокордин следует снизить или прекратить его приём.

Клинические и лабораторные признаки хронической печёночной недостаточности при применении препарата Амиокордин внутрь могут быть минимально выраженными (гепатомегалия, повышение активности трансаминаз, в 5 раз превышающее ВГН) и обратимыми после отмены препарата, однако сообщалось о случаях смертельного исхода.

Тяжёлые буллёзные реакции

Лечение препаратом Амиокордин, следует немедленно прекратить при появлении симптомов и проявлений угрожающих жизни или даже фатальных реакций в виде синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, а именно: появление прогрессирующей кожной сыпи, часто с образованием пузырей, или появление повреждений слизистых оболочек.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется одновременное применение препарата Амиокордин со следующими лекарственными средствами: бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, урежающими сердечный ритм (верапамил, дилтиазем), слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызывать гипокалиемию.

Гипокалиемия

Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения препарата Амиокордин.

Дети

У детей безопасность и эффективность препарата Амиокордина не изучалась. В ампулах препарата Амиокордин, раствор для внутривенного введения, содержится бензиновый спирт. Сообщалось о развитии у новорождённых резкого удушья со смертельным исходом после внутривенного введения растворов, содержащих бензиновый спирт. Симптомами развития этого осложнения являются: острое развитие удушья, снижение АД, брадикардия и коллапс.

Общая и местная анестезия

Перед хирургическим вмешательством врача-анестезиолога следует поставить в известность о том, что пациенту вводился препарат Амиокордин. Лечение препаратом Амиокордин может усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии (в особенности это относится к урежению сердечного ритма, замедлению проводимости и снижению сократимости сердца).

Нарушения функции щитовидной железы

Препарат Амиокордин может вызывать нарушения функции щитовидной железы, особенно у пациентов с нарушениями функции щитовидной железы в собственном или семейном анамнезе. Поэтому в случае перехода с внутривенного введения препарата Амиокордин на прием препарата Амиокордин внутрь, как во время лечения, так и несколько месяцев после окончания лечения следует проводить тщательный клинический и лабораторный контроль функции щитовидной железы. При подозрении на дисфункцию щитовидной железы следует проводить определение концентрации ТТГ в сыворотке крови (с помощью сверхчувствительного анализа на ТТГ). Препарат Амиокордин содержит в своём составе йод и поэтому может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы, однако его применение не влияет на достоверность определения концентрации Т3, Т4 и тиреотропного гормона в плазме крови.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исходя из данных по безопасности, отсутствуют доказательства того, что амиодарон нарушает способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Однако в качестве меры предосторожности пациентам с пароксизмами тяжёлых нарушений ритма в период лечения препаратом Амиокордин желательно воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения, 50 мг/мл.

3 мл препарата помещают в ампулы нейтрального стекла (тип I). На ампуле нанесены цветная точка на месте разлома и цветное кодировочное кольцо.

5 ампул помещают в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. 1 блистер помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Хранение

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

KRKA, d.d., Novo mesto,

Словения

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата АМИОКОРДИН (РАСТВОР)