АМИОДАРОН САНДОЗ - Фармакокинетика

Абсорбция медленная и вариабельная, биодоступность — 30–80 % (среднее значение около 50 %). После однократного приёма максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 3–7 ч.

Диапазон терапевтической концентрации препарата в плазме крови — 1–2,5 мг/л (но при определении дозы необходимо иметь в виду и клиническую картину). Время достижения насыщающей дозы в сыворотке крови от нескольких дней до нескольких недель (в зависимости от индивидуальных особенностей).

Распределение. Объём распределения — 60 л, что свидетельствует об интенсивном распределении в ткани. Амиодарон — молекула, для которой характерно медленное время распространения по организму и выраженная афинность к тканям. Обладает высоким сродством к жировой ткани и органам с хорошим кровоснабжением (концентрация в жировой ткани, печени, почках, миокарде выше, чем в плазме крови — соответственно, в 300, 200, 50 и 34 раза). Связь с белками плазмы крови 90 % (62 % — с альбумином, 33,5 % — с бета-липопротеинами). Проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, секретируется с грудным молоком (25 % дозы, полученной матерью).

Метаболизируется в печени. Основной метаболит — дезэтиламиодарон — фармакологически активен и может, усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Возможно, также путём дейодирования (при дозе 200 мг выделяется за 24 часа — примерно 6 мг элементарного йода). При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать — 60–80 % концентраций амиодарона. Является ингибитором изоферментов CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 в печени.

Учитывая способность к кумуляции и связанную с этим большую вариабельность фармакокинетических параметров, данные по периоду полувыведения противоречивы.

Выведение амиодарона после приёма внутрь осуществляется в 2 фазы: начальный период — 4–21 ч, во второй фазе период полувыведения — 25–110 дней. После продолжительного приёма внутрь средний период полувыведения — 40 дней (это имеет важное значение при выборе дозы, так как, возможно, необходим;

по крайней мере, 1 месяц для стабилизации новой концентрации амиодарона в плазме крови, в то время как полное выведение может продлиться до 9 месяцев).

Выводится с желчью (85–95 %), почками выводится менее 1 % принятой внутрь дозы (поэтому, в связи с незначительностью выведения препарата почками у пациентов с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы амиодарона ).

Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

В виду особенности фармакокинетики амиодарона, препарат необходимо применять в высоких нагрузочных дозах.

На страницу препарата АМИОДАРОН САНДОЗ

Предыдущий пункт описания препарата АМИОДАРОН САНДОЗ

Следующий пункт описания препарата АМИОДАРОН САНДОЗ