АМИОДАРОН - БОРИСОВСКИЙ ЗМП - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакодинамическое взаимодействие

Препараты, способные вызывать двунаправленную желудочковую тахикардию по типу «пируэт»

Сочетанное назначение подобных препаратов противопоказано, поскольку увеличивается риск развития потенциально летальной желудочковой тахикардии по типу «пируэт». К числу таких препаратов относятся:

Антиаритмические препараты: IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), соталол, бепридил.

Другие (не антиаритмические) препараты, такие как: винкамин;

некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левопромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульфприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, велаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид;

трициклические антидепрессанты;

цизаприд;

макролидные антибиотики (эритромицин при внутривенном введении, спирамицин);

азолы;

противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);

пентамидин при парентеральном введении;

дифеманила метилсульфат;

мизоластин;

астемизол;

терфенадин.

Препараты, увеличивающие продолжительность интервала QT

Совместное назначение амиодарона с этими препаратами должно основываться на тщательной оценке соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (повышение риска развития желудочковой тахикардии по типу «пируэт»), при использовании таких комбинаций необходимо постоянно контролировать ЭКГ пациентов (для выявления удлинения интервала QT), содержание калия и магния в крови. У пациентов, принимающих амиодарон, следует избегать применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин.

Препараты, урежающие ЧСС или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости

Одновременный приём этих препаратов с амиодароном не рекомендуется. Бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, урежающие ЧСС (верапамил, дилтиазем), могут привести к развитию чрезмерной брадикардии и вызвать нарушения проводимости.

Препараты, способные вызывать гипокалиемию, которая увеличивает риск развития желудочковой тахикардии по типу «пируэт»

Не рекомендуются сочетанный приём амиодарона с:

слабительными средствами, стимулирующими перистальтику кишечника (при необходимости следует назначать слабительные других групп). Осторожность требуется при применении амиодарона совместно с:

диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другими препаратами);

системными кортикостероидами (глюкокортикостероидами, минералокортикостероидами) и тетракозактидом;

амфотерицином B (внутривенное введение).

Во время лечения амиодароном необходимо регулярно контролировать содержание электролитов в крови и длительность интервала QT. В случае возникновения желудочковой тахикардии по типу «пируэт» не следует применять антиаритмические препараты (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция;

возможно внутривенное введение солей магния).

Препараты для ингаляционной анестезии:

Сообщалось о возможности развития следующих тяжёлых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон на фоне проведения общей анестезии: брадикардия (резистентная к введению атропина), артериальная гипотензия, нарушение внутрисердечной проводимости, снижение сердечного выброса. Наблюдались очень редкие случаи тяжёлых осложнений со стороны дыхательной системы (острый респираторный дистресс-синдром взрослых — иногда фатальный, который развивался непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение связывают с высокими концентрациями кислорода).

Препараты, урежающие сердечный ритм:

Клонидин, гуанфацин;

ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид);

м-холиномиметики (пилокарпин);

бета-адреноблокаторы — повышают риск развития чрезмерной брадикардии.

Влияние амиодарона на другие лекарственные препараты

Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты СYР1А1, СYР1А2, СYР3А4, СYР2С9, СYР2D6, что может увеличивать время системной экспозиции препаратов, являющихся их субстратами. В связи с высокой длительностью выведения амиодарона данное взаимодействие может наблюдаться даже через несколько месяцев после прекращения его приёма.

Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента СYР3А4

При сочетании амиодарона — ингибитора изофермента СYР3А4 с этими препаратами возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребовать снижения их доз.

К числу таких препаратов относятся: циклоспорин, фентанил, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы — статины: симвастатин, аторвастатин и ловастатин (увеличивается риск развития рабдомиолиза при их одновременном приёме с амиодароном, при необходимости возможно назначение статинов, неметабо- лизирующихся с помощью изофермента СYР3А4);

лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичности), силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.

Лекарственные препараты, являющиеся субстратом изоферментов СYР2D6 и СYР3А4

Декстрометорфан — амиодарон ингибирует изоферменты СYР2D6 и СYР3А4 и может теоретически повысить плазменную концентрацию дектрометорфана.

Клопидогрел, являющийся неактивным тиенопиримидиновым препаратом, метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.

Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента СYР2С9

Амиодарон повышает концентрацию в крови препаратов, являющихся субстратами изофермента СYР2С9, например, варфарина или фенитоина.

Варфарин — при комбинации его с амиодароном возможно увеличение риска развития кровотечения. Следует чаще (как во время лечения амиодароном, так и после прекращения его приёма) контролировать протромбиновое время (путём определения показателя Международного нормализованного отношения) и, при необходимости, проводить коррекцию режима дозирования.

Фенитоин — при сочетании его с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов;

необходим клинический мониторинг и, при первых же признаках передозировки — снижение дозы фенитоина. Желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.

Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента СYР2D6

Флекаинид — амиодарон повышает его плазменную концентрацию, в связи с чем требуется коррекция доз последнего.

Лекарственные препараты, являющиеся субстратами Р-gр

Амиодарон является ингибитором Р-gр, совместный приём с препаратами, являющимися субстратами Р-gр, может обуславливать увеличение системной экспозиции последних.

Сердечные гликозиды (препараты наперстянки) — возможно как фармакодинамическое взаимодействие — снижение автоматизма (выраженная брадикардия) и AV проводимости, так и фармакокинетическое — при сочетанном приёме дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса, необходим контроль концентрации дигоксина в крови и своевременное выявление клинических проявления дигиталисной интоксикации). Может потребоваться снижение доз дигоксина.

Дабигатран — необходимо проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона с дабигатраном из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению.

Влияние других лекарственных препаратов на амиодарон

Ингибиторы изоферментов СYР3А4 и СYР2С8 могут ингибировать метаболизм амиодарона и увеличивать его концентрацию в крови и, соответственно, усиливать его фармакодинамические действия (в том числе, обуславливающие развитие побочных эффектов).

Рекомендовано избегать одновременного назначения амиодарона и ингибиторов изофермента СYР3А4, например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных препаратов, таких как циметидин, и ингибиторы ВИЧ-протеазы (в том числе индинавир). Ингибиторы ВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию последнего в крови.

Индукторы изофермента СYР3А4

Рифампицин является сильным индуктором изофермента СYР3А4, при совместном применении с амиодароном могут снижаться плазменные концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона.

Препараты Зверобоя продырявленного являются сильным индуктором изофермента СYР3А4. В связи с этим можно ожидать снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).

На страницу препарата АМИОДАРОН - БОРИСОВСКИЙ ЗМП

Предыдущий пункт описания препарата АМИОДАРОН - БОРИСОВСКИЙ ЗМП

Следующий пункт описания препарата АМИОДАРОН - БОРИСОВСКИЙ ЗМП