АМИОДАРОН (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, биодоступность — 35–65 %. Обнаруживается в крови через ½–4 ч. Максимальная концентрация в крови после приёма разовой дозы наблюдается через 2–10 ч. Диапазон терапевтической плазменной концентрации — 1–2,5 мг/л (но при определении дозы необходимо иметь в вицу и клиническую картину). Время достижения стационарной концентрации (TCss) — от одного до нескольких месяцев (в зависимости от индивидуальных особенностей).

Распределение

Объём распределения — 60 л, что свидетельствует об интенсивном распределении в тканях. Обладает высокой жирорастворимостыо, в высоких концентрациях находится в жировой ткани и органах с хорошим кровоснабжением (концентрация в жировой ткани, печени, почках, миокарде выше, чем в плазме крови соответственно в 300, 200, 50 и 34 раза). Особенности фармакокинетики амиодарона обусловливают необходимость применения препарата в высоких нагрузочных дозах. Проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту (10–50 %), секретируется с грудным молоком (25 % дозы, полученной матерью). Связь с белками плазмы крови — 95 % (62 % — с альбумином, 33,5 % — с бета-липопротеинами).

Метаболизм

Метаболизируется в печени;

основной метаболит — дезэтиламиодарон, обладающий сходными фармакологическими свойствами, может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Возможно, метаболизируется также путём дейодирования (при дозе 300 мг выделяется примерно 9 мг элементарного йода). При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать 60–80 % концентрации амиодарона. Является переносчиком органических анионов, ингибитором Р-гликопротеина и изоферментов CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 в печени.

Выведение

Учитывая способность к кумуляции и связанную с этим большую вариабельность фармакокинетических параметров, данные по периоду полувыведения (T½) противоречивы. Выведение амиодарона после приёма внутрь осуществляется в 2 фазы: начальный период — 4–21 ч., во второй фазе T½ — 25–110 дней (в среднем 20–100 дней). После продолжительного приёма внутрь средний T½ — 40 дней (это имеет важное значение при выборе дозы, поскольку, возможно, необходим, по крайней мере, 1 месяц для стабилизации новой плазменной концентрации, в то время как полное выведение может продлиться более 4 месяцев).

Выводится через кишечник — 85–95 %, почками — менее 1 % принятой внутрь дозы (поэтому при нарушенной функции почек нет необходимости в изменении дозировки). Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

На страницу препарата АМИОДАРОН (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата АМИОДАРОН (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата АМИОДАРОН (ТАБЛЕТКИ)