АМИОДАРОН (ТАБЛЕТКИ) - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

Регистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания к применению
Противопоказания
С осторожностью
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Способ применения и дозы
Побочное действие
Передозировка
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Особые указания
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Форма выпуска
Хранение
Срок годности
Условия отпуска из аптек
Производитель

Регистрационный номер

ЛП-003074

Торговое наименование

Амиодарон

Международное непатентованное наименование

Амиодарон

Лекарственная форма

таблетки

Состав

Активное вещество:

Амиодарона гидрохлорид — 200,0 мг

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат — 100,0 мг, крахмал картофельный — 60,6 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 24,0 мг, тальк — 7,0 мг, повидон (поливинилпирролидон) — 4,8 мг, кальция стеарат — 3,6 мг.

Описание

Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета плоскоцилиндрические с риской и фаской.

Фармакотерапевтическая группа

Антиаритмическое средство

Код АТХ

C01BD01

Фармакодинамика

Антиаритмический препарат III класса (ингибитор реполяризации). Обладает также антиангинальным, коронародилатирующим, альфа- и бета-адреноблкирующим и антигипертензивным действием.

Блокирует неактивированные калиевые (в меньшей степени — кальциевые и натриевые) каналы клеточных мембран кардиомиоцитов. Блокируя инактивированные «быстрые» натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмических средств I класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусового узла, вызывая брадикардию, угнетает атриовентрикулярное (AV) проведение (эффект антиаритмиков IV класса).

Обладает свойствами неконкурентного блокатора альфа- и бета-адренорецепторов.

Антиаритмическое действие амиодарона связано с его способностью вырывать увеличение длительности потенциала действия кардиомиоцитов и эффективного рефракторного периода предсердий и желудочков сердца, AV-узла, пучка Гиса, волокон Пуркинье, что сопровождается снижением автоматизма синусового узла, замедлением АV-проводимости, снижением возбудимости кардиомиоцитов.

Антиангиангинальное действие обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде за счёт урежения частоты сердечных сокращений (ЧСС) и уменьшением сопротивления коронарных артерий, что приводит к увеличению коронарного кровотока. Не оказывает существенного влияния на системное артериальное давление (АД).

По своей структуре подобен тиреоидным гормонам. Содержание йода составляет около 37 % его молекулярной массы. Влияет на обмен тиреоидных гормонов, подавляет превращение тироксина (T4) в трийодтиронин (T3) (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.

Начало действия (даже при применении «нагрузочных» доз) — от 2–3 дней до 2–3 месяцев, длительность действия варьирует от нескольких недель до месяцев (определяется в плазме крови на протяжении 9 месяцев после прекращения его приёма).

Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, биодоступность — 35–65 %. Обнаруживается в крови через ½–4 ч. Максимальная концентрация в крови после приёма разовой дозы наблюдается через 2–10 ч. Диапазон терапевтической плазменной концентрации — 1–2,5 мг/л (но при определении дозы необходимо иметь в вицу и клиническую картину). Время достижения стационарной концентрации (TCss) — от одного до нескольких месяцев (в зависимости от индивидуальных особенностей).

Распределение

Объём распределения — 60 л, что свидетельствует об интенсивном распределении в тканях. Обладает высокой жирорастворимостыо, в высоких концентрациях находится в жировой ткани и органах с хорошим кровоснабжением (концентрация в жировой ткани, печени, почках, миокарде выше, чем в плазме крови соответственно в 300, 200, 50 и 34 раза). Особенности фармакокинетики амиодарона обусловливают необходимость применения препарата в высоких нагрузочных дозах. Проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту (10–50 %), секретируется с грудным молоком (25 % дозы, полученной матерью). Связь с белками плазмы крови — 95 % (62 % — с альбумином, 33,5 % — с бета-липопротеинами).

Метаболизм

Метаболизируется в печени;

основной метаболит — дезэтиламиодарон, обладающий сходными фармакологическими свойствами, может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Возможно, метаболизируется также путём дейодирования (при дозе 300 мг выделяется примерно 9 мг элементарного йода). При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать 60–80 % концентрации амиодарона. Является переносчиком органических анионов, ингибитором Р-гликопротеина и изоферментов CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 в печени.

Выведение

Учитывая способность к кумуляции и связанную с этим большую вариабельность фармакокинетических параметров, данные по периоду полувыведения (T½) противоречивы. Выведение амиодарона после приёма внутрь осуществляется в 2 фазы: начальный период — 4–21 ч., во второй фазе T½ — 25–110 дней (в среднем 20–100 дней). После продолжительного приёма внутрь средний T½ — 40 дней (это имеет важное значение при выборе дозы, поскольку, возможно, необходим, по крайней мере, 1 месяц для стабилизации новой плазменной концентрации, в то время как полное выведение может продлиться более 4 месяцев).

Выводится через кишечник — 85–95 %, почками — менее 1 % принятой внутрь дозы (поэтому при нарушенной функции почек нет необходимости в изменении дозировки). Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

Показания к применению

Профилактика рецидивов пароксизмальных нарушений ритма: угрожающих жизни желудочковых аритмий (в том числе желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков);

суправентрикулярных аритмий (в том числе при органических заболеваниях сердца, а также при неэффективности или невозможности применения другой антиаритмической терапии);

документированных приступов рецидивирующей устойчивой суправентрикулярной пароксизмальной тахикардии у больных с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта;

мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.

Профилактика внезапной смерти вследствие аритмии у пациентов из группы высокого риска: пациенты после недавно перенесённого инфаркта миокарда с количеством желудочковых экстрасистол более 10/ч, с клиническими признаками хронической сердечной недостаточности (ХСН) и фракцией выброса левого желудочка (ЛЖ) менее 40%.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или йоду;

синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия и синоатриальная блокада при отсутствии кардиостимулятора (риск остановки синусового узла);

атриовентрикулярная блокада II–III степени, двух- и трёхпучковые блокады (при отсутствии кардиостимулятора);

гипотиреоз, гипертиреоз;

выраженная артериальная гипотензия;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мапьабсорбции;

гипокалиемия, гипомагниемия;

интерстициальная болезнь лёгких;

беременность, период грудного вскармливания;

одновременный приём ингибиторов моноаминооксидазы, препаратов, удлиняющих интервал QТ, врождённое или приобретенное удлинение интервала QТ;

возраст до 18 лет. Дополнительно см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами».

С осторожностью

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (III–IV функционального класса по классификации хронической сердечной недостаточности Нью-Йоркской ассоциации кардиологов — NYНА), атриовентрикулярная блокада I степени, печёночная недостаточность, бронхиальная астма, пожилой возраст (высокий риск развития тяжёлой брадикардии).

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Не следует применять Амиодарон при беременности, поскольку в этот период щитовидная железа новорождённого начинает кумулировать йод, и применение Амиодарона в этот период может спровоцировать развитие гипотиреоза из-за увеличения концентрации йода. Применение при беременности и в период лактации возможно только при угрожающих жизни нарушениях ритма при неэффективности другой антиаритмической терапии, поскольку препарат вызывает дисфункцию щитовидной железы плода. Амиодарон проникает через плаценту (10–50 %), секретируется с грудным молоком (25 % дозы, полученной матерью), поэтому препарат противопоказан к применению в период лактации. Если необходимо применение в период лактации, то следует отменить кормление грудью.

Способ применения и дозы

Препарат Амиодарон применять только по назначению врача!

Таблетки принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости. Препарат можно принимать во время или после приёма пищи. Режим дозирования устанавливается индивидуально в соответствии с состоянием и потребностями больного и корректируется врачом.

Нагрузочная (насыщающая) доза

В стационаре: начальная доза (разделённая на несколько (2–3) приёмов) составляет 600–800 мг/сутки (до максимальной дозы 1200 мг/сут), до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5–8 дней).

Амбулаторно: начальная доза, разделённая на несколько приёмов, составляет 600–800 мг/сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 10–14 дней).

Поддерживающая доза

При поддерживающем лечении применяется наименьшая эффективная доза в зависимости от индивидуальной реакции пациента и обычно составляет от 100–400 мг/сут. (½–2 таблетки) в 1–2 приёма.

Вследствие длительного периода полувыведения препарат можно применять через день или делать перерыв в приёме 2 дня в неделю (приём терапевтической дозы препарата в течение 5 дней в неделю, с перерывом на дня в конце недели). При лечении лиц пожилого возраста рекомендуется применять наименьшие нагрузочные и поддерживающие дозы препарата Амиодарон.

Средняя терапевтическая разовая доза — 200 мг, средняя терапевтическая суточная доза — 400 мг. Максимальная разовая доза — 400 мг, максимальная суточная доза — 1200 мг.

Побочное действие

Частота: очень часто (10 % и более), часто (1 % и более;

менее 10 %), нечасто (0,1 % и более;

менее 1 %), редко (0,01 % и более;

менее 0,1 %), очень редко (менее 0,01 %, включая отдельные случаи), частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту не представляется возможным).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — умеренная брадикардия (дозозависима);

нечасто — синоатриальная и атриовентрикулярная блокада различных степеней, проаритмогенное действие;

очень редко — выраженная брадикардия, остановка синусового узла (у пациентов с дисфункцией синусового узла и пожилых пациентов);

частота неизвестна — желудочковая тахикардия типа «пируэт», прогрессирование симптомов хронической сердечной недостаточности (при длительном применении).

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, снижение аппетита, притупление или потеря вкусовых ощущений, металлический привкус во рту, ощущение тяжести в эпигастрии, изолированное повышение активности «печёночных» трансаминаз;

часто — острый токсический гепатит с повышением активности «печёночных» трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печёночной недостаточности;

очень редко — хроническая печёночная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: часто — интерстициальный или альвеолярный пневмонит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией, плеврит, лёгочный фиброз;

очень редко — бронхоспазм у пациентов с тяжёлой дыхательной недостаточностью (особенно у пациентов с бронхиальной астмой), острый респираторный синдром;

частота неизвестна — лёгочное кровотечение.

Со стороны органа зрения: очень часто — микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов, включая липофусцин (жалобы на появление цветного ореола или нечёткости контуров предметов при ярком освещении);

очень редко — неврит зрительного нерва/зрительная нейропатия. Со стороны обмена веществ: часто — гипотиреоз, гипертиреоз;

очень редко — синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороны кожных покровов: очень часто — фотосенсибилизация;

часто — сероватая или голубоватая пигментация кожи (при длительном применении), исчезает после прекращения приёма препарата;

очень редко — эритема (при одновременной лучевой терапии), кожная сыпь, эксфолиативный дерматит (связь с приёмом препарата не установлена), алопеция;

частота неизвестна — крапивница.

Со стороны нервной системы: часто — тремор и другие экстрапирамидные расстройства, нарушение сна;

нечасто — периферическая нейропатия и/или миопатия;

очень редко — мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль.

Прочие: частота неизвестна — ангионевротический отёк, образование гранулём, включая гранулёмы костного мозга;

очень редко — васкулит, эпидидимит, импотенция (связь с приёмом препарата не установлена), трэмбоцитопепия, гемолитическая и апластическая анемия.

При проявлении побочных реакций необходимо отменить применение препарата и обратиться к врачу.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Симптомы: брадикардия, AV-блокада, желудочковая тахикардия типа «пируэт», пароксизмальная тахикардия типа «пируэт», усугубление симптомов имеющейся XCН, нарушение функции печени, остановка сердца.

Лечение: промывание желудка, приём активированного угля, симптоматическая терапия (при брадикардии — бета-адреностимулягоры, атропин или установка кардиостимулятора;

при тахикардии типа «пируэт» — в/в введение солей магния, кардиостимуляция). Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противопоказанные комбинации: риск развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (аритмия, характеризующаяся полиморфными комплексами, изменяющими амплитуду и направление проведения возбуждения по желудочкам относительно изолинии (электрическая систола сердца): антиаритмические средства IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол;

бепридил, винкамин, фенотиазины (хлорпромазин, щамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиирид), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид;

трициклические антидепрессанты, цизаприд, макролиды (эритромицин в/в, спирамицин), азолы, противомалярийные лекарственные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);

пентамидин (парентерально), дифеманила метилсульфат, мизоластин, астемизол, теэфенадин, фторхинолоны (в том числе моксифлоксацин).

Нерекомендуемые комбинации: бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) — риск нарушения автоматизма (выраженная брадикардия) и проводимости;

слабительные средства, стимулирующие перистальтику кишечника, — риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» на фоне гипокалиемии, вызываемой слабительными средствами.

Комбинации, требующие применения с осторожностью: диуретики, вызывающие гипокалиемию, амфотерицин B (внутривенно), системные глюкокортикостероиды, тетракозактид — риск развития желудочковых рушений ритма, в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт»; прокаинамид — риск развития побочных эффектов прокаинамида (амиодарон повышает плазменную концентрацию прокаинамида и его метаболита — N-ацетил прокаинамида).

Антикоагулянты непрямого действия (варфарин) — амиодарон повышает концентрацию варфарина (риск развития кровотечений) за счёт ингибирования изофермента СYР2С9; сердечные гликозиды — нарушение автоматизма (выраженная брадикардия) и АV-проводимости (повышение концентрации дигоксина).

Эсмолол — нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных реакций симпатической нервной системы).

Фенитоин, фосфенитоин — риск развития неврологических нарушений (амиодарон повышает концентрацию фенитоина за счёт ингибирования офермента СYР2С9).

Флекаинид — амиодарон повышает его концентрацию (за счёт ингибирования офермента СYР2D6).

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием изофермента CYР3А4 (циклоспорин, фентанил, лидокаин, такролимус, силденафил, миидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы) — амиодарон повышает их концентрацию (риск развития их токсичности и/или усиления фармакодинамических эффектов при совместном приёме амиодарона с высокими дозами симвастатина увеличивает вероятность развития миопатии).

Орлистат снижает концентрацию амиодарона и его активного метаболита;

онидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридосгигмин, неосгигмин), пилокарпин — риск развития выраженной брадикардии.

Циметидин, грейпфрутовый сок замедляют метаболизм амиодарона и повышают его плазменную концентрацию.

Ингаляционные лекарственные средства для общей анестезии — риск развития брадикардии (резистентной к введению атропина), острого дыхательного дистресс-синдрома, в том числе фатального, развитие которого связывают с высокими концентрациями кислорода, риск снижения артериального давления, сердечного выброса, нарушения проводимости.

Радиоактивный йод — амиодарон (содержит в своём составе йод) может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы.

Рифампицин и препараты Зверобоя продырявленного (сильные индукторы изофермента СYP2A4) снижают концентрацию амиодарона в плазме крови.

Ингибиторы ВИЧ — протеазы (ингибиторы изофермента СYР3А4) — могут повышать плазменные концентрации амиодарона.

Лекарственные средства, вызывающие фотосенсибилизацию, оказывают аддитивное фотосенсибилизирующее действие.

Клопидогрел — возможно снижение его плазменной концентрации;

декстрометорфан (субстрат изоферментов СYР3А4 и СYР2D6) — возможно повышение его концентрации (амиодарон ингибирует изофермент СYР2D6). Дабигагран — увеличение его концентрации в плазме крови при одновременном применении с амиодароном.

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с сердечной недостаточностью, заболеваниями печени, гипокалиемией, порфирией, пациентам пожилого возраста.

До начала лечения и каждые 6 месяцев в ходе терапии рекомендуют проверять функцию щитовидной железы, активность «печёночных» трансаминаз и проводить рентгенологическое исследование лёгких и консультации окулиста. Контрольные ЭКГ необходимо снимать каждые 3 месяца. Следует учитывать, что на фоне применения Амиодарона возможно искажение результатов определения концентрации гормонов щитовидной железы (трийодтиронина, тироксина, тиреотропного гормона).

При частоте сердечных сокращений ниже 55 уд/м им препарат необходимо временно отменить.

При применении препарата Амиодарон возможны изменения на ЭКГ: удлинение интервала QT с возможным появлением зубца U. При появлении атриовентрикулярной блокады II и III степени, синоатриальной блокады, а также блокады ножек пучка Гиса лечение препаратом Амиодарон следует немедленно прекратить. При отмене возможны рецидивы нарушений ритма сердца. После отмены препарата фармакодинамический эффект сохраняется в течение 10–30 дней. Перед проведением хирургических вмешательств, а также оксигенотерапии необходимо предупредить врача о применении препарата Амиодарон, поскольку отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых пациентов в послеоперационном периоде.

Во избежание развития фотосенсибилизации пациентам следует избегать пребывания на солнце. Отложение липофусцина в эпителии роговицы уменьшается самостоятельно при снижении дозы или отмене Амиодарона. Пигментация кожи уменьшается после прекращения применения препарата и постепенно (в течение 1–4 лет) полностью исчезает. После прекращения лечения наблюдается, как правило, спонтанная нормализация функции щитовидной железы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения следует воздерживаться от управления транспортным средством и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки по 200 мг.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.

2, 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Хранение

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Алтайвитамины, ЗАО,

Российская Федерация

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата АМИОДАРОН (ТАБЛЕТКИ)