АМИОДАРОН-OBL - Фармакокинетика

Абсорбция медленная и вариабельная, биодоступность — 35–65 %. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови отмечается через 3–7 ч. Диапазон терапевтической плазменной концентрации — 1-2,5 мг/л (но при определении дозы необходимо иметь в виду и клиническую картину). Время достижения стационарной концентрации (steady state) (TCss) — от одного до нескольких месяцев (в зависимости от индивидуальных особенностей).

Объём распределения — 60 л, что свидетельствует об интенсивном распределении в ткани.

Обладает высокой жирорастворимостью, в высоких концентрациях находится в жировой ткани и органах с хорошим кровоснабжением (концентрация в жировой ткани, печени, почках, миокарде выше, чем в плазме — соответственно, в 300, 200, 50 и 34 раза).

Особенности фармакокинетики амиодарона обусловливают необходимость применения препарата в высоких нагрузочных дозах. Проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту (10–50 %), секретируется с грудным молоком (25 % дозы, полученной матерью).

Связь с белками плазмы крови — 95 % (62 % — с альбумином, 33,5 % — с беталипопротеинами).

Метаболизируется в печени. Основной метаболит — дезэтиламиодарон — фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Возможно, также путём дейодирования (при дозе 300 мг выделяется примерно 9 мг элементарного йода). При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать 60–80 % концентраций амиодарона.

Является ингибитором изоферментов CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 в печени.

Учитывая способность к кумуляции и связанную с этим большую вариабельность фармакокинетических параметров, данные по периоду полувыведения (T½) противоречивы.

Выведение амиодарона после приёма внутрь осуществляется в 2 фазы: начальный период — 4-21 ч, во второй фазе T½ — 25–110 дней. После продолжительного приёма внутрь средний T½ — 40 дней (это имеет важное значение при выборе дозы, так как, возможно, необходим по крайней мере 1 месяц для стабилизации новой плазменной концентрации, в то время как полное выведение может продлиться более 4 месяцев).

Выводится с желчью (85–95 %), почками выводится менее 1 % принятой внутрь дозы (поэтому при нарушенной функции почек нет необходимости в изменении дозировки). Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

На страницу препарата АМИОДАРОН-OBL

Предыдущий пункт описания препарата АМИОДАРОН-OBL

Следующий пункт описания препарата АМИОДАРОН-OBL