АМФОЛИП - Фармакокинетика
Фармакокинетика обычного амфотерицина В и амфотерицина В с липидным комплексом различны. Исследования показали, что максимальная концентрация Амфотерицина В в крови была ниже после введения Амфолипа, чем после введения эквивалентного количества традиционного препарата. Амфотерицин В, входящий в состав молекулы препарата Амфолип, быстро распределяется в ткани. С увеличением дозы соотношение концентрации препарата в тканях к концентрациям в крови увеличивалось непропорционально, что позволило предположить замедленное высвобождение препарата из тканей и формирование «депо». Большой объём распределения и высокий уровень клиренса амфотерицина В из крови после введения препарата Амфолип, отражает его поглощение тканями.
Меньшая нефротоксичность обусловлена сниженной концентрацией АмВ в почках. Доклинические исследования токсичности многократных доз (мг/кг, в течение 2-4 недели) на собаках показали, что нефротоксическое воздействие Амфолипа было в 8 — 10 раз ниже, чем при терапии традиционным препаратом Амфотерицин В, вследствие наиболее низкой концентрации препарата в почках.
Относительно низкое AUC (площадь под кривой "концентрация — время") связано с быстрым клиренсом и большим объёмом распределения Амфолипа, что также согласуется с результатами доклинических исследований, в которых были показаны высокие концентрации препарата в тканях (селезенка, печень). Кинетика Амфолипа характеризуется нелинейной зависимостью. Фармакокинетика амфотерицина В в цельной крови после введения препаратов Амфолип и дезоксихолат амфотерицина В выглядит следующим образом:
| Фармакокинетические показатели амфотерицина В в цельной крови у пациентов, которым многократно вводили дозы препаратов Амфолип или дезоксихолат амфотерицина В | ||
| Фармакокинетический показатель | Амфолип 5 мг/кг/сутки в течение 5-7 дней Среднее ±SD | АмВ 0,6 мг/кг/сутки в течение 42 днейа Среднее ± SD |
| Максимальная концентрация (мкг/мл) | 1,7 ±0,8 (n = 10)b | 1,1 ±0,2 (n = 5) |
| Концентрация в конце интервала дозирования(мкг/мл) | 0,6 ±0,3 (n = 10)b | 0,4 ±0,2 (n = 5) |
| Площадь под фармакокинетической кривой (AUC 0-24 ч под ФКК) (мкг × ч/мл) | 14,0 ±7,0 (n = 14)b, c | 17,1 ±5 (n = 5) |
| Клиренс (мл/ч*кг) | 436,0 ± 188,5 (n = 14)b, c | 38,0 ±15,0 (n = 5) |
| Кажущийся объём распределения (площадь Vd) (л/кг) | 131,0 ±57,7 (n = 8)с | 5,0 ±2,8 (n = 5) |
| Конечный элиминационный период полувыведения (ч) | 173,4 ± 78 (n = 8)с | 91,1 ±40,9 (n = 5) |
| Количество, выделенное с мочой в течение 24 ч после последней дозы (% дозы)d | 0,9 ± 0,4 (n = 8)с | 9,6 ±2,5 (n = 8) |
| а Данные получены на пациентах с американским кожно- висцеральным лейшманиозом. Скорость инфузии была 0,25 мг/кг/ч. | ||
| b Данные получены в исследовании пациентов с цитологически подтверждённым раком в процессе химиотерапии, или на пациентах с нейтропенией и предполагаемой или подтверждённой грибковой инфекцией. Скорость инфузии была 2,5 мг/кг/ч. | ||
| с Данные получены на пациентах с американским кожно- висцеральным лейшманиозом. Скорость инфузии была 4 мг/кг/ч. | ||
| d Процент дозы, экскретированный в течение 24 часов после последней дозы. | ||
На страницу препарата АМФОЛИП
Предыдущий пункт описания препарата АМФОЛИП
ФармакодинамикаСледующий пункт описания препарата АМФОЛИП
Показания к применениюДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.