АМЕЛОТЕКС (СУСПЕНЗИЯ) - Фармакокинетика

Всасывание

Мелоксикам хорошо всасывается из ЖКТ, о чем свидетельствует высокая абсолютная биодоступность (90 %) после приёма внутрь.

После однократного применения мелоксикама максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается в течение 2 ч. Одновременный прием пищи и неорганических антацидов не изменяет всасывание.

При приёме мелоксикама внутрь (в дозах 7,5 мг и 15 мг) его концентрации пропорциональны дозам. Устойчивое состояние фармакокинетики достигается в пределах 3–5 дней.

Диапазон различий между Сmах и Cmin мелоксикама после его приёма 1 раз в день относительно невелик и составляет при использовании дозы 7,5 мг 0,4–1,0 мкг/мл, а при использовании дозы 15 мг — 0,8–2,0 мкг/мл (приведены, соответственно, значения Cmin и Cmin в период устойчивого состояния фармакокинетики), хотя отмечались и значения, выходящие за указанный диапазон. Сmах в плазме в период устойчивого состояния фармакокинетики достигается в течение 5–6 ч после приёма внутрь.

Распределение

Мелоксикам очень хорошо связывается с белками плазмы, особенно с альбумином (99 %). Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50 % концентрации в плазме. Объём распределения (Vd) после многократного приёма внутрь мелоксикама (в дозах от 7,5 мг до 15 мг) составляет около 16 л, с коэффициентом вариации от 11 до 32 %.

Метаболизм

Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4-х фармакологически неактивных производных. Основной метаболит, 5"-карбоксимелоксикам (60 % от величины дозы), образуется путём окисления промежуточного метаболита, 5"-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9 % от величины дозы).

Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих соответственно 16 % и 4 % от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует.

Выведение

Выводится в равной степени через кишечник и почками, преимущественно в виде метаболитов. В неизменённом виде с калом выводится менее 5 % от величины суточной дозы, в моче в неизменённом виде препарат обнаруживается только в следовых количествах.

Средний период полувыведения (T½) мелоксикама варьирует от 13 до 25 ч. Плазменный клиренс составляет в среднем 7–12 мл/мин после однократного приёма мелоксикама.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты с недостаточностью функции печени

Недостаточность функции печени существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает.

Пациенты с недостаточностью функции почек

Слабо выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. Скорость выведения мелоксикама из организма значительно выше у пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью. Мелоксикам хуже связывается с белками плазмы у пациентов с терминальной почечной недостаточностью.

При терминальной почечной недостаточности увеличение Vd может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг.

Пожилые пациенты

Пожилые пациенты по сравнению с молодыми пациентами имеют сходные фармакокинетические показатели. У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период равновесного состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов.

У женщин пожилого возраста более высокие значения AUC (площадь под кривой концентрация-время) и более длинный T½по сравнению с молодыми пациентами обоих полов.

Дети

Во время исследования мелоксикама у детей была изучена фармакокинетика препарата в дозах, применявшихся из расчёта 0,25 мг/кг.

При сравнении показателей у детей разного возраста (2–6 лет, n = 7 и 7–14 лет, n = 11) установлена тенденция к более низкой Сmах (уменьшение на 34 %) и AUC0–∞ (уменьшение на 28 %) у детей младшего возраста, а клиренс препарата (с поправкой на массу тела) у этой группы детей был более высоким. Концентрации мелоксикама в плазме у детей старшего возраста и взрослых сходны.

У детей обеих возрастных групп T½мелоксикама из плазмы были одинаковыми и составляли 13 ч, но несколько более короткими, чем у взрослых — 15–20 ч.

На страницу препарата АМЕЛОТЕКС (СУСПЕНЗИЯ)

Предыдущий пункт описания препарата АМЕЛОТЕКС (СУСПЕНЗИЯ)

Следующий пункт описания препарата АМЕЛОТЕКС (СУСПЕНЗИЯ)