АМДОАЛ - Фармакокинетика

Всасывание

Арипипразол быстро всасывается после приёма внутрь. Приём пищи не влияет на биодоступность арипипразола. Абсолютная биодоступность при приёме внутрь составляет 87 %. Максимальная концентрация арипипразола в плазме (Cmax) достигается через 3–5 часов. Равновесная концентрация (Css) достигается через 14 дней.

Распределение

Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, кажущийся объём распределения — 4,9 л/кг. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. При терапевтической концентрации более 99 % арипипразола связывается с белками плазмы, главным образом, с альбумином. Главный метаболит арипипразола — дегидроарипипразол, обладает такой же аффинностью к D2-дофаминовым рецепторам, как и арипипразол. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола. Площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) в равновесном состоянии дегидроарипипразола составляет 39 % от AUC арипипразола в плазме крови.

Метаболизм

Незначительно подвергается пресистемному метаболизму. Арипипразол является основным компонентом лекарства в плазме крови. Арипипразол метаболизируется в печени путём дегидрирования, гидроксилирования и N-дезалкилирования. In vitro дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование — с участием изофермента CYP3A4.

Выведение

Средний период полувыведения (T½) составляет примерно 75 часов у быстрых метаболизаторов изофермента CYP2D6 и примерно 146 часов у медленных метаболизаторов. Общий клиренс арипипразола — 0,7 мл/мин/кг, главным образом, за счёт выведения печенью. После однократного приёма дозы меченного 14С арипипразола, примерно 27 % дозы было выделено почками и примерно 60 % через кишечник. Менее 1 % неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18 % принятой дозы в неизменённом виде выводится через кишечник.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Дети: с учётом поправки на массу тела фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у подростков 13–17 лет соответствовала таковой у взрослых.

Пожилые: Не выявлено различий фармакокинетики арипипразола у пожилых и взрослых здоровых добровольцев. Также не выявлено влияния возраста на фармакокинетику у пациентов с шизофренией.

Пол: Отсутствуют различия фармакокинетики у здоровых мужчин и женщин. Также не выявлено влияния пола на фармакокинетику арипипразола у пациентов с шизофренией.

Курение и расовая принадлежность: В исследованиях не было выявлено клинически значимого влияния расовых различий или влияния курения на фармакокинетику арипипразола.

Заболевания почек: Были выявлены одинаковые фармакокинетические показатели арипипразола и дигидроарипипразола у пациентов в тяжелыми заболеваниями почек и у молодых здоровых добровольцев.

Заболевания печени: У пациентов с циррозом печени различной степени (классы A, B и C по Чайлд-Пью) после однократно приёма арипипразола не выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дигидроарипипразола. В связи с недостаточностью данных у пациентов с декомпенсированным циррозом печени (класс C по Чайлд-Пью) невозможно сделать окончательные выводы о метаболической активности.

На страницу препарата АМДОАЛ

Предыдущий пункт описания препарата АМДОАЛ

Следующий пункт описания препарата АМДОАЛ