АМБРИЗЕНТАН-29Ф - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Амбризентан подвергается метаболизму преимущественно в процессе глюкуронидации и, в меньшей степени, за счёт окислительного метаболизма, в основном посредством изофермента CYP3A и, в ещё меньшей степени, посредством изофермента CYP2C19.

По результатам доклинических исследований амбризентан в терапевтических концентрациях не угнетает и не индуцирует ферменты I или II фазы метаболизма лекарственных средств, что свидетельствует в пользу его низкого потенциала воздействия на профиль препаратов, метаболизм которых осуществляется данным путём.

Циклоспорин A: в исследовании с участием здоровых добровольцев изучалось влияние повторных доз циклоспорина A (100–150 мг 2 раза в сутки) на равновесную фармакокинетику амбризентана (5 мг 1 раз в сутки) и влияние повторных доз амбризентана (5 мг 1 раз в сутки) на равновесную фармакокинетику циклоспорина A (100–150 мг 2 раза в сутки). Значения Cmax и AUC0–t (от времени 0 до определённого промежутка времени сбора данных) для амбризентана увеличивались (на 48 % и 121 %, соответственно) на фоне многократного приёма циклоспорина A. На основании этих изменений доза амбризентана должна быть снижена до 5 мг 1 раз в сутки при совместном применении с циклоспорином A. Однако многократный приём амбризентана не имеет клинически значимого влияния на экспозицию циклоспорина A и не требует коррекции дозы циклоспорина A.

Кетоконазол: в исследовании с участием здоровых добровольцев изучалось влияние повторных доз кетоконазола (400 мг 1 раз в сутки) на фармакокинетику амбризентана (10 мг 1 раз в сутки). Продолжительность экспозиции амбризентана по данным AUC0–inf (экстраполируемая к бесконечности) и Cmax выросли на 35 % и 20 %, соответственно.

Маловероятно, чтобы эти изменения имели какое-либо клиническое значение, следовательно, амбризентан можно применять с кетоконазолом. Таким образом, не требуется коррекции дозы амбризентана при совместном применении с ингибиторами изофермента CYP3A.

Рифампицин: влияние высоких и повторных доз рифампицина (600 мг 1 раз в сутки) на равновесную фармакокинетику амбризентана (10 мг 1 раз в сутки) изучалось у здоровых добровольцев. С приёмом начальных доз рифампицина появлялось временное увеличение AUC0–t амбризентана (на 87 % и 79 % после первичного и вторичного приёма рифампицина, соответственно). Однако к 8-му дню клинически значимого влияния на экспозицию амбризентана при совместном многократном применении с рифампицином не было.

Коррекции дозы амбризентана при совместном применении с рифампицином не требуется.

Пациенты, получающие терапию амбризентаном, должны находиться под наблюдением после начала лечения рифампицином.

Силденафил: в исследовании с участием здоровых добровольцев было изучено влияние приёма силденафила в течение 7 дней (20 мг 3 раза в сутки) на фармакокинетику амбризентана (разовой дозы), а также влияние приёма амбризентана в течение 7 дней (10 мг 1 раз в сутки) на фармакокинетику силденафила (разовой дозы). За исключением повышения Cmax силденафила на 13 % при совместном применении с амбризентаном, никаких других изменений фармакокинетических параметров силденафила, N-десметил- силденафила и амбризентана выявлено не было. Такое небольшое повышение Cmax силденафила не считается клинически значимым.

Тадалафил: приём тадалафила (40 мг 1 раз в сутки) в сочетании с однократным приёмом амбризентана (10 мг) у здоровых добровольцев не вызывал клинически значимого изменения показателей фармакокинетики ни амбризентана, ни его метаболита 4-гидроксиметил-амбризентана. Аналогично многократное применение амбризентана (10 мг 1 раз в сутки) не влияло на фармакокинетику тадалафила (40 мг 1 раз в сутки).

Пероральные контрацептивы: в исследовании с участием здоровых добровольцев- женщин изучалось влияние 12-дневного курса приёма амбризентана (10 мг 1 раз в сутки) на фармакокинетику перорального контрацептива, содержащего 1 мг норэтиндрона и 35 мкг этинилэстрадиола, принятого однократно. Значения Cmax и AUC(0–∞) для этинилэстрадиола несколько снижались (на 8 % и 4 %, соответственно), а для норэтиндрона — незначительно увеличивались (на 13 % и 14 %, соответственно). Эти изменения продолжительности действия этинилэстрадиола и норэтиндрона были незначительными и маловероятно будут иметь существенное клиническое значение. Таким образом, не ожидается, что амбризентан может влиять на экспозицию эстроген- или прогестеронсодержащих контрацептивов.

Варфарин: в исследовании с участием здоровых добровольцев изучалось влияние амбризентана (10 мг 1 раз в сутки) на фармакокинетику и фармакодинамику в равновесном состоянии однократной дозы варфарина (25 мг), измерялись протромбиновое время и международное нормализованное отношение. Амбризентан не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина. Также при совместном применении с варфарином не меняется фармакокинетика амбризентана.

Дигоксин: в исследовании с участием здоровых добровольцев изучалось влияние повторных доз амбризентана (10 мг) на фармакокинетику однократной дозы дигоксина.

Многократный приём амбризентана приводил к небольшому увеличению AUC0–last (от времени 0 до последнего промежутка времени сбора данных) дигоксина и его минимальных концентраций, а также к увеличению Cmax на 29 %. Увеличение продолжительности воздействия дигоксина в условиях многократного приёма амбризентана было сочтено клинически незначительным, коррекции дозы амбризентана не требуется.

Применение амбризентана у здоровых добровольцев в постоянной дозе не сопровождалось клинически значимым влиянием на фармакокинетику дигоксина (субстрата P-gp) при его однократном применении.

Омепразол: в клинических исследованиях одновременное применение амбризентана с омепразолом (ингибитор изофермента CYP2C19) не сопровождалось существенными изменениями фармакокинетики амбризентана у пациентов с ЛАГ.

Другие препараты для направленного лечения ЛАГ: эффективность и безопасность амбризентана при совместном применении с другими препаратами для лечения ЛАГ (например, простаноидами и стимуляторами растворимой гуанилатциклазы) не были специально изучены в контролируемых клинических исследованиях у пациентов с ЛАГ. Не предполагалось конкретных лекарственных взаимодействий со стимуляторами растворимой гуанилатциклазы или простаноидами на основе известных данных по биотрансформации. Не было проведено специфических исследований лекарственных взаимодействий с применением этих препаратов. Поэтому рекомендовано соблюдать осторожность при совместном применении.

На страницу препарата АМБРИЗЕНТАН-29Ф

Предыдущий пункт описания препарата АМБРИЗЕНТАН-29Ф

Следующий пункт описания препарата АМБРИЗЕНТАН-29Ф