АМБРИЗЕНТАН-29Ф - Фармакодинамика

Механизм действия

Амбризентан является антагонистом рецепторов эндотелина класса пропановой кислоты, селективным в отношении рецепторов эндотелина подтипа A (ETA), активным при приёме внутрь. Эндотелии играет значительную роль в патофизиологии лёгочной артериальной гипертензии (ЛАГ).

Амбризентан блокирует ETA-рецепторы, расположенные преимущественно на поверхности гладкомышечных клеток стенок сосудов и кардиомиоцитов. Это предотвращает эндотелин-опосредованную активацию систем вторичных мессенджеров, которая приводит к вазоконстрикции и пролиферации гладкомышечных клеток.

Селективность амбризентана в отношении ETA-рецепторов по сравнению с рецепторами эндотелина подтипа B (ETB), как ожидается, сохраняет опосредованную ETB-рецепторами продукцию вазодилататоров (оксида азота и простациклина).

Применение амбризентана приводит к существенному повышению сердечного индекса у пациентов с ЛАГ.

Анализ результатов плацебо-контролируемых исследований показал, что при применении амбризентана внутрь в течение 12 недель отмечается улучшение функционального класса по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в корреляции со снижением концентрации B-натрийуретического пептида (BNP).

Отсутствие эффективности лечения и увеличение случаев госпитализаций при идиопатическом лёгочном фиброзе

Оценка критериев эффективности в исследовании с участием пациентов с идиопатическим лёгочным фиброзом показала, что у пациентов в группе амбризентана в сравнении с группой плацебо чаще отмечались случаи госпитализации, связанные с дыхательной недостаточностью, смертельные исходы и снижение дыхательной функции. Поэтому амбризентан противопоказан больным с идиопатическим фиброзом лёгких с вторичной лёгочной гипертензией или без неё.

У пациентов с ЛАГ, получавших амбризентан и тадалафил в составе комбинированной терапии первой линии, наблюдалось более выраженное снижение уровня N-концевого промозгового натрийуретического пептида (NT-pro-BNP) по сравнению с объединёнными результатами при монотерапии (снижение на 67 % по сравнению с 50 %, соответственно).

Похожие результаты были получены при сравнении группы комбинированной терапии с группой монотерапии (снижение на 56 %) и с группой монотерапии тадалафилом (снижение на 44 %). Снижение уровня NT-pro-BNP наблюдалось на раннем этапе лечения (4 неделя) и сохранялось до 24 недели.

Эффективность амбризентана в комбинации с тадалафилом в терапии ЛАГ

Эффект амбризентана и тадалафила в составе комбинированной терапии первой линии был продемонстрирован в многоцентровом двойном слепом активно-контролируемом исследовании, в котором проводили сравнение комбинации амбризентана и тадалафила и монотерапии амбризентаном или тадалафилом у пациентов с ЛАГ II–III функционального класса по ВОЗ.

У пациентов, получавших амбризентан в комбинации с тадалафилом, наблюдалось достоверное снижение риска неэффективности лечения (на 50 %) по сравнению с совокупными данными у пациентов, получавших монотерапию амбризентаном или монотерапию тадалафилом.

На страницу препарата АМБРИЗЕНТАН-29Ф

Предыдущий пункт описания препарата АМБРИЗЕНТАН-29Ф

Следующий пункт описания препарата АМБРИЗЕНТАН-29Ф