АМАРИЛ М (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Фармакокинетика глимепирида

При многократном приёме глимепирида в суточной дозе 4 мг максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается примерно через 2,5 часа и составляет 309 нг/мл;

существует линейное соотношение между дозой и Cmax, а также между дозой и AUC (площадью под кривой «концентрация–время»). При приёме внутрь глимепирида его абсолютная биодоступность является полной.

Приём пищи не оказывает существенного влияния на всасывание, за исключением незначительного замедления его скорости. Для глимепирида характерен очень низкий объём распределения (около 8,8 л), приблизительно равный объёму распределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы крови (более 99 %) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).

После однократного приёма глимепирида внутрь 58 % принятой дозы выводится почками (в виде метаболитов), а 35 % принятой дозы выводится через кишечник. Период полувыведения при плазменных концентрациях глимепирида в плазме крови, соответствующих многократному приёму, составляет 5–8 ч. После приёма высоких доз период полувыведения несколько увеличивается.

В моче и в кале выявляются два неактивных метаболита, образующиеся в результате метаболизма в печени, один из них является гидроксипроизводным, а другой — карбоксипроизводным. После приёма внутрь глимепирида терминальный период полувыведения этих метаболитов составляет 3–5 ч и 5–6 ч, соответственно.

Глимепирид проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер.

Глимепирид плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Сравнение однократного и многократного (2 раза в сутки) приёма глимепирида не выявило достоверных различий в фармакокинетических показателях, а их вариабельность у разных пациентов была незначительной. Значимое накопление глимепирида отсутствовало.

У пациентов разного пола и различных возрастных групп фармакокинетические показатели глимепирида являются одинаковыми.

У пациентов с нарушением функции почек (с низким клиренсом креатинина) наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в плазме крови, что по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением глимепирида вследствие более низкого связывания его с белками плазмы крови. Таким образом, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции глимепирида.

Фармакокинетика метформина

После приёма внутрь метформин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта достаточно полно. Абсолютная биодоступность составляет 50–60 %. Cmax, составляющая в среднем 2 мкг/мл, достигается через 2,5 ч. При одновременном приёме пищи абсорбция метформина снижается и замедляется.

Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы крови. Подвергается метаболизму в очень слабой степени и выводится почками. Клиренс у здоровых добровольцев составляет 440 мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренс креатинина), что свидетельствует о наличии активной канальциевой секреции метформина. Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часов.

При почечной недостаточности появляется риск кумуляции метформина.

Фармакокинетика препарата Амарил М с фиксированными дозами глимепирида и метформина

Значения Cmax и AUC при приёме комбинированного препарата с фиксированными дозами (таблетка, содержащая глимепирид 2 мг + метформин 500 мг) соответствуют критериям биоэквивалентности при сравнении с этими же показателями при приёме той же комбинации в виде отдельных препаратов (таблетка глимепирида 2 мг и таблетка метформина 500 мг).

Кроме этого было показано дозопропорциональное увеличение Cmax и AUC глимепирида при увеличении его дозы c 1 мг до 2 мг в комбинированных препаратах с фиксированными дозами при постоянной дозе метформина (500 мг) в составе этих препаратов. Кроме этого не наблюдалось никаких значимых различий в отношении безопасности, включая профиль нежелательных эффектов, между пациентами, принимавшими препарат Амарил М 1 мг + 500 мг и пациентами, принимавшими препарат Амарил М 2 мг + 500 мг.

На страницу препарата АМАРИЛ М (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата АМАРИЛ М (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата АМАРИЛ М (ТАБЛЕТКИ)