АЛЛОПУРИНОЛ АВЕКСИМА - Фармакокинетика

Всасывание

Аллопуринол активен при пероральном применении. Он быстро всасывается из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). По данным фармакокинетических исследований аллопуринол определяется в крови уже через 30–60 минут после приёма.

Биодоступность аллопуринола варьирует от 67 % до 90 %. Максимальная концентрация аллопуринола в плазме крови (TCmax) как правило регистрируется приблизительно через 1,5 часа после перорального приёма. Затем концентрация аллопуринола быстро снижается.

Спустя 6 часов после приёма, в плазме крови определяется лишь следовая концентрация аллопуринола. Максимальная концентрация (Cmax) активного метаболита, оксипуринола, обыкновенно регистрируется через 3–5 часов после перорального приёма аллопуринола.

Концентрация оксипуринола в плазме крови снижается значительно медленнее.

Распределение

Аллопуринол почти не связывается с белками плазмы крови, поэтому изменения степени связывания с белками не должны оказывать значительного влияния на его клиренс. Кажущийся объем распределения (Vd) аллопуринола составляет приблизительно 1,6 литра/кг, что говорит о достаточно выраженном поглощении аллопуринола тканями. Концентрация аллопуринола в различных тканях человека не изучена, однако весьма вероятно, что аллопуринол и оксипуринол в максимальной концентрации накапливаются в печени и слизистой оболочке кишечника, где регистрируется высокая активность ксантиноксидазы.

Биотрансформация

Под действием ксантиноксидазы и альдегидоксидазы аллопуринол метаболизируется с образованием оксипуринола. Оксипуринол подавляет активность ксантиноксидазы. Тем не менее, оксипуринол — не столь мощный ингибитор ксантиноксидазы, по сравнению с аллопуринолом, однако его период полувыведения (T½) значительно больше. Благодаря этим свойствам после приёма разовой суточной дозы аллопуринола эффективное подавление активности ксантиноксидазы поддерживается в течение 24 часов. У пациентов с нормальной функцией почек концентрация оксипуринола в плазме крови медленно увеличивается вплоть до достижения равновесной концентрации. После приёма аллопуринола в дозе 300 мг в сутки концентрация аллопуринола в плазме крови, как правило, составляет 5–10 мг/л. К другим метаболитам аллопуринола относятся аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7-рибозид.

Выведение

Приблизительно 20 % принятого перорально аллопуринола выводится через кишечник в неизмененном виде. Около 10 % суточной дозы экскретируются клубочковым аппаратом почки в виде неизмененного аллопуринола. Ещё 70 % суточной дозы аллопуринола выводится почками в форме оксипуринола. Оксипуринол выводится почками в неизменённом виде, однако в связи с канальцевой реабсорбцией он обладает длительным T½. T½ аллопуринола составляет 1–2 часа, тогда как T½ оксипуринола варьирует от 13 до 30 часов. Такие значительные различия вероятно связаны с различиями в структуре исследований и/или клиренсе креатинина (КК) у пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек выведение аллопуринола и оксипуринола может значительно замедляться, что при длительном применении приводит к росту концентрации этих соединений в плазме крови. У пациентов с нарушением функции почек и КК 10–20 мл/мин после долговременного применения аллопуринола в дозе 300 мг в сутки концентрация оксипуринола в плазме крови достигала ориентировочно 30 мг/л. Такая концентрация оксипуринола может определяться у пациентов с нормальной функцией почек на фоне применения аллопуринола в дозе 600 мг в сутки. Следовательно, при лечении пациентов с нарушением функции почек дозу аллопуринола необходимо снижать.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста значительные изменения фармакокинетических свойств аллопуринола маловероятны. Исключение составляют пациенты с сопутствующей патологией почек (см. раздел «Пациенты с нарушением функции почек»).

На страницу препарата АЛЛОПУРИНОЛ АВЕКСИМА

Предыдущий пункт описания препарата АЛЛОПУРИНОЛ АВЕКСИМА

Следующий пункт описания препарата АЛЛОПУРИНОЛ АВЕКСИМА