АЛЕНДРОНАТ (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность алендроната при пероральном приёме в дозе 5–70 мг натощак утром за 2 часа до стандартного завтрака составляет 0,64 % у женщин и 0,6 % у мужчин;

при приёме натощак за 0,5–1 часа до стандартного завтрака биодоступность снижается до 0,46 % и 0,39 % соответственно. В исследованиях было показано, что при лечении остеопороза алендронат эффективен при приёме не менее чем за 30 минут до первого приёма пищи или напитка в течение дня.

Биодоступность была незначительной при приёме алендроната во время стандартного завтрака и в течение двух часов после него.

При одновременном приёме алендроната с кофе или апельсиновым соком биодоступность снижается приблизительно на 60 %.

У здоровых добровольцев при пероральном приёме преднизона (20 мг три раза в день в течение пяти дней) не наблюдалось клинически значимых изменений биодоступности алендроната при пероральном приёме (среднее увеличение в диапазоне от 20 % до 44 %).

Распределение

Средний объём распределения в состоянии равновесной концентрации (за исключением косней) у человека составляет не менее 28 л. Концентрация препарата в плазме крови после перорального приёма в терапевтической дозе слишком мала для аналитического обнаружения (< 5 нг/мл). Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 78 %.

Метаболизм

Нет данных, подтверждающих, что алендронат подвергается метаболизму в организме человека или животных.

Выведение

Выводится в неизменённом виде. Процесс выведения характеризуется быстрым снижением концентрации алендроновой кислоты в плазме крови и крайне медленным высвобождением из костей. При пероральном введении через 6 часов концентрация в плазме снижается более чем на 95 %. Абсорбированный, но не встроившийся в костную ткань алендронат быстро выводится почками. После однократного внутривенного введения 10 мг алендроната почечный клиренс составляет 71 мл/мин, системный — 200 мл/мин.

После однократной внутривенной дозы [14C] алендроната приблизительно 50 % радиоактивности выводилось с мочой в течение 72 часов и незначительно или практически не выводилось с калом.

Конечный период полувыведения превышает 10 лет, что отражает высвобождение алендроновой кислоты из костной ткани.

Алендронат не выводится через кислотные и основные транспортные системы почек у крыс;

таким образом можно ожидать, что он не нарушает выведение других лекарственных препаратов через эти системы у человека.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пол

Биодоступность алендроновой кислоты существенно не отличается у мужчин и женщин.

Раса

Фармакокинетические различия по расовому признаку не были изучены.

Пациенты пожилого возраста

Биодоступность и выведение алендроновой кислоты сходны у пожилых и молодых пациентов.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости корректировать дозу алендроновой кислоты, поскольку она не метаболизируется и не выводится с желчью.

Пациенты с нарушениями функции почек

У здоровых добровольцев алендроновая кислота, не накапливающаяся в костной ткани, быстро выводится с мочой. Контролируемых фармакокинетических исследований но применению алендроновой кислоты при почечной недостаточности нет, но у пациентов с выраженным нарушением функции почек выведение алендроновой кислоты будет снижено. Поэтому можно ожидать несколько большее накопление алендроновой кислоты в костной ткани у пациентов с нарушением функции почек.

При клиренсе креатинина (КК) от 35 до 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. Применять алендроновую кислоту у пациентов с КК менее 35 мл/мин не рекомендуется в связи с отсутствием опыта применения.

На страницу препарата АЛЕНДРОНАТ (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата АЛЕНДРОНАТ (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата АЛЕНДРОНАТ (ТАБЛЕТКИ)