АЛЕНДРОНАТ (ТАБЛЕТКИ) - Фармакодинамика

Аландроновая кислота — негормональный специфический ингибитор остеокластической костной резорбции (из группы аминобисфосфонатов — синтетических аналогов пирофосфата, связывающего гидроксиапатит, находящийся в кости), подавляет активность остеокластов. Стимулирует остеогенез, восстанавливает положительный баланс между резорбцией и восстановлением кости, прогрессивно увеличивает минеральную плотность костей (регулирует фосфорно-кальциевый обмен), способствует формированию костной ткани с нормальной гистологической структурой.

Лечение остеопороза в постменопаузе

Остеопороз определяется как снижение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) позвоночника или бедра на 2,5 стандартных отклонения (SD) по сравнению со средним значением в популяции здоровых молодых людей или как наличие в анамнезе патологического перелома вне зависимости от МПКТ.

Терапевтическая эквивалентность алендроната в дозе 70 мг, принимаемого один раз в сутки (n = 519), и алендроната в дозе 10 мг, принимаемого один раз в сутки (n = 370), была показана в однолетнем многоцентровом исследовании у женщин с остеопорозом в постменопаузе. Среднее увеличение МПКТ поясничных позвонков по сравнению с исходным значением за один год составляло 5,1 % в группе, принимавшей 70 мг один раз в неделю, и 5,4 % в группе, принимавшей 10 мг один раз в сутки. Среднее увеличение МПКТ шейки бедра составляло 2,3 % и 2,9 %, МПКТ бедра — 2,9 % и 3,1 % в группе, принимавшей 70 мг один раз в неделю, и в группе, принимавшей 10 мг один раз в сутки, соответственно. В обеих группах также были сходные значения увеличения МПКТ других участков скелета.

Влияние алендроната на костную массу и частоту переломов у женщин после менопаузы изучалось в двух исследованиях начальной эффективности одинакового дизайна (n = 994), а также в исследовании терапии переломов (FIT: n = 6459).

В исследованиях начальной эффективности увеличение средней МПКТ при приёме алендроната 10 мг в сутки по сравнению с плацебо через три года составляло 8,8 %, 5,9 % и 7,8 % для позвоночника, шейки бедра и вертела, соответственно. Общая МПКТ тела также значительно увеличилась. Количество пациентов с одним или несколькими переломами позвонков снизилось на 48 % (3,2 % в группе алендроната по сравнению с 6,2 % в группе плацебо) среди пациентов, получавших алендронат, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Во время двухлетнего периода продления этих исследований значения МПКТ позвоночника и вертела продолжали увеличиваться, а значения МПКТ шейки бедра и всего тела оставались неизменными.

Исследование FIT состояло из двух плацебо-контролируемых исследований с применением алендроната ежедневно (5 мг ежедневно в течение двух лет и 10 мг ежедневно в течение одного года или двух лет дополнительно):

FIT 1: трёхлетнее исследование, в которое было включено 2027 пациентов c по меньшей мере одним исходным переломом позвоночника (компрессионным). В этом исследовании при ежедневном приёме алендроната отмечалось снижение частоты >1 нового перелома позвоночника на 47 % (7,9 % в группе алендроната по сравнению с 15,0 % в группе плацебо). Кроме того, было установлено статистически значимое снижение частоты переломов бедра (1,1 % по сравнению с 2,2 %, снижение на 51 %);

FIT 2: четырёхлетнее исследование, в которое было включено 4432 пациента с низкой костной массой, но без исходного перелома позвоночника. В этом исследовании при анализе подгруппы женщин с остеопорозом (37 % от общей численности популяции с состоянием, которое соответствует приведенному выше определению остеопороза) Наблюдалось значительное различие в частоте переломов бедра (1,0 % в группе алендроната по сравнению с 2,2 % в группе плацебо, снижение на 56 %) и в частоте >1 перелома позвоночника (2,9 % по сравнению с 5,8 %, снижение на 50 %).

Результаты лабораторных испытаний

В клинических исследованиях бессимптомное, небольшое и временное снижение концентрации кальция и фосфатов в плазме крови наблюдалось соответственно примерно у 18 % и 10 % пациентов, принимающих алендронат в дозе 10 мг в сутки, по сравнению с около 12 % и 3 % пациентов, принимающих плацебо. Тем не менее, частота снижения концентрации кальция в сыворотке до <8,0 мг/дл (2,0 ммоль/л) и фосфатов в сыворотке до ≤2,0 мг/дл (0,65 ммоль/л) была сходной в обеих группах.

Применение у детей

Применение алендроната изучалось у небольшого количества пациентов с несовершенным остеогенезом в возрасте до 18 лет. Результаты являются недостаточными для обоснования применения алендроната у детей с несовершенным остеогенезом.

Применении у мужчин

Хотя остеопороз у мужчин встречается не так часто, как у женщин в постменопаузе, значительная часть переломов, связанных с остеопорозом, приходится на мужчин. Распространённость деформации позвоночника, связанной с остеопорозом, одинакова у мужчин и женщин. Применение алендроната в дозе 10 мг один раз в сутки у мужчин в течение 2 лет снижало выделение с мочой перекрёстно-связанных N-телопептидов коллагена I тина приблизительно на 60 % и костеспецифической щелочной фосфатазы приблизительно на 40 %. Подобные результаты наблюдаются и при приёме алендроната в дозе 70 мг один раз в неделю в течение одного года. По сравнению с плацебо увеличение МПКТ в поясничном отделе позвоночника составляет 5.3 %, в шейке бедра — 2,6 %, в большом вертеле — 3,1 %, общей МПКТ — 1,6 %.

При применении алендроната 10 мг в сутки у мужчин отмечается уменьшение частоты новых переломов позвоночника, которая составляет 0,8 % по сравнению с 7,1 % при приёме плацебо. Также отмечается снижение величины уменьшения роста, которая составляет 0,6 мм при приёме алендроната по сравнению с 2,4 мм при приёме плацебо.

При применении алендроната в дозе 70 мг один раз в неделю в течение одного года происходит увеличение МПКТ в поясничном отделе позвоночника на 2,8 %, в шейке бедра — на 1,9 %, в бедренной кости — на 2,0 %, в других частях тела — на 1,2 % но сравнению с плацебо.

Алендронат эффективен у мужчин независимо от возраста, функции половых желёз и исходной МГ1КТ в шейке бедра и поясничном отделе позвоночника.

На страницу препарата АЛЕНДРОНАТ (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата АЛЕНДРОНАТ (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата АЛЕНДРОНАТ (ТАБЛЕТКИ)