АЛЕМБИК ПИПЗОЛ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Арипипразол может усилить эффект определённых антигипертензивных препаратов, поскольку обладает антагонистическим действием в отношении α1-адренорецепторов. Механизм действия арипипразола связан с влиянием на центральную нервную систему (ЦНС), поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении арипипразола с алкоголем или лекарственными средствами, обладающими центральным действием, так как это может усиливать такой побочный эффект, как седативное действие. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола и лекарственных препаратов, вызывающих удлинение интервала QT или нарушающих электролитный баланс.

Влияние применения других лекарственных препаратов на арипипразол

Блокатор H2-гистаминовых рецепторов фамотидин уменьшает скорость всасывания арипипразола, однако, считается, что это не имеет клинически значимого эффекта. Арипипразол метаболизируется различными путями, в том числе с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, однако не метаболизируется с участием изофермента CYP1А. Поэтому корректировка дозы курящим пациентам не требуется.

Хинидин и другие ингибиторы изофермента CYP2D6

Результаты клинического исследования с участием здоровых пациентов показали, что мощный ингибитор изофермента CYP2D6 (хинидин) увеличивает AUC арипипразола на 107 %, в то время как показатель Сmax остается неизменным. Показатели AUC и Сmах дегидроарипипразола, активного метаболита, были снижены на 32 % и 47 %, соответственно. Необходимо снизить дозу арипипразола приблизительно на половину от назначенной дозы при одновременном применении арипипразола с хинидином. Другие мощные ингибиторы изофермента CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, могут оказывать аналогичное действие, поэтому рекомендуется аналогичное снижение дозы арипипразола в случае их одновременного применения.

Кетоконазол и другие ингибиторы изофермента CYP3A4

Результаты клинического исследования с участием здоровых пациентов показали, что мощный ингибитор изофермента CYP3A4 (кетоконазол) увеличивает показатели AUC и Сmax арипипразола на 63 % и 37 %, соответственно. Показатели AUC и Cmax дегидроарипипразола увеличивались на 77 % и 43 %, соответственно. У медленных метаболизаторов изофермента CYP2D6 одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 может привести к более высокой концентрации арипипразола в плазме крови по сравнению с быстрыми метаболизаторами изофермента CYP2D6.

При рассмотрении вопроса об одновременном применении кетоконазола или других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 с арипипразолом возможная польза должна превышать возможный риск для пациента. При одновременном применении кетоконазола и арипипразола доза арипипразола должна быть снижена примерно на половину назначенной дозы. При совместном применении арипипразола с другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, можно ожидать аналогичное действие, поэтому дозу арипипразола также следует снизить.

В случае прекращения приёма ингибитора изофермента CYP2D6 или CYP3A4, доза арипипразола должна быть увеличена до уровня, соответствующему уровню до начала совместного применения.

При одновременном применении арипипразола и слабых ингибиторов изоферментов CYP3A4 (такие как дилтиазем или эсциталопрам) или CYP2D6 можно ожидать незначительного увеличения концентрации арипипразола в плазме крови.

Карбамазепин и другие индукторы изофермента CYP3A4

При одновременном применении карбамазепина, мощного индуктора изофермента CYP3A4, геометрические средние показатели Сmax и AUC арипипразола снижались на 68 % и 73 %, соответственно, в сравнении с применением арипипразола (30 мг) в виде монотерапии. Аналогично при одновременном применении дегидроарипипразола и карбамазепина геометрические средние показатели Сmaxи AUC снижались на 69 % и 71 %, соответственно, в сравнении с применением арипипразола в виде монотерапии.

При совместном применении с карбамазепином дозу арипипразола необходимо увеличить в 2 раза. При совместном применении арипипразола с другими мощными индукторами изофермента CYP3A4 (такими как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой) можно ожидать аналогичное действие, поэтому дозу арипипразола следует увеличить. В случае прекращения приёма мощных индукторов изофермента CYP3A4, доза арипипразола должна быть уменьшена до рекомендуемой.

Препараты вальпроевой кислоты и лития

При одновременном применении арипипразола с препаратами вальпроевой кислоты или лития не наблюдалось существенных клинических изменений в концентрации арипипразола в плазме крови.

Серотониновый синдром

Случаи серотонинового синдрома были зафиксированы у пациентов, принимающих арипипразол, и возможные признаки и симптомы данного состояния могут появиться особенно при применении с другими серотонинергическими лекарственными препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН), или лекарственными препаратами, увеличивающими концентрацию арипипразола в плазме крови.

Влияние применения арипипразола на другие лекарственные препараты

В клинических исследованиях арипипразол в дозах 10-30 мг/сут не оказал значимого влияния на метаболизм субстратов изоферментов CYP2D6 (дектрометорфан/3-метоксиморфинан), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и дегидроарипипразол не изменяли биотрансформацию лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментом CYP1А2 in vitro. Таким образом, маловероятно, что арипипразол может вызвать клинически значимое влияние на взаимодействие лекарственных препаратов, метаболизируемых с участием этих изоферментов.

При одновременном применении арипипразола с вальпроевой кислотой, препаратами лития или ламотриджином не наблюдалось клинически значимого изменения концентрации вальпроевой кислоты, лития или ламотриджина в плазме крови.

На страницу препарата АЛЕМБИК ПИПЗОЛ

Предыдущий пункт описания препарата АЛЕМБИК ПИПЗОЛ

Следующий пункт описания препарата АЛЕМБИК ПИПЗОЛ